Krankenhaus San Raffaele entdeckt neue genetische Mutation im Zusammenhang mit plötzlichem Tod

Dank eines Screenings in einer Kleinstadt in der Gegend von Avellino wurde erstmals eine neue genetische Mutation im LMNA-Gen festgestellt, die mit einer schweren Form der Kardiomyopathie in Verbindung steht, die zum plötzlichen Tod führen kann.

Die im Journal of the American College of Cardiology: Heart Failure veröffentlichte Entdeckung ist das Ergebnis einer Studie des IRCCS San Raffaele Hospital in Mailand , die an 234 Personen mit Ursprung in Caposele durchgeführt wurde.

Die Mutation mit der Bezeichnung c.208del wurde im Rahmen eines klinischen genetischen Screenings identifiziert, das 2022 begann und im Juni 2024 endete. Bei 12,8 % der Stichprobe wurde die Mutation festgestellt: Alle wiesen Herzanomalien auf, die oft stumm und nicht diagnostiziert wurden, während 43 % auch Anzeichen einer neuromuskulären Beteiligung zeigten.

In einigen Fällen ermöglichte eine frühzeitige Diagnose lebensrettende Maßnahmen wie die Implantation von Defibrillatoren oder die Überweisung zur Transplantation. Lamine, die vom Lmna-Gen produziert werden, sind wichtige Strukturproteine im Zellkern. Mutationen in diesem Gen führen zu sogenannten Laminopathien, einer heterogenen Gruppe von Erkrankungen, die oft schwerwiegend und potenziell tödlich sind.

Die Mutation wurde erstmals bei einer jungen Frau mit leichten Herzrhythmusstörungen entdeckt, deren Familie jedoch bereits seit langem Fälle von plötzlichem Herztod aufwies. Nach der Implantation eines Defibrillators überlebte die Patientin einen Herzstillstand. Ein zweiter Fall, ebenfalls mit schweren Herzrhythmusstörungen, bestätigte die familiäre Vererbung der Mutation.

Dank einer digitalen genealogischen Rekonstruktion über zwölf Generationen und fast 3.000 Personen, die ebenfalls mit Unterstützung der Gemeinde Caposele durchgeführt wurde, konnte die erbliche Verbreitung der Mutation nachverfolgt werden. Über 90 % der erfassten Personen nahmen an dem Screening teil, einem der umfangreichsten, das jemals in einem genetisch isolierten Gebiet Süditaliens durchgeführt wurde. Ein Algorithmus künstlicher Intelligenz half dabei, potenzielle Träger mit einer Genauigkeit von 90 % vorherzusagen.