Sind Frauen und Männer beim Multiplen Myelom gleichgestellt?

Es wird viel über Präzisionsmedizin gesprochen, wobei sich die Diskussionen um spezifische genetische und molekulare Profile drehen. Doch wie können wir eine präzise Therapie anstreben, wenn wir in den meisten Fällen nicht einmal die Unterschiede zwischen Männern und Frauen in der Entstehung und im Verlauf einer Krankheit, im Ansprechen auf Medikamente und in den Schwierigkeiten beim Zugang zu Behandlungen verstehen? Natürlich ist es vergleichsweise einfacher, ein Gen zu identifizieren, das für einen nicht richtig funktionierenden Mechanismus verantwortlich ist, als das Netzwerk biologischer und sozialer Merkmale zu berücksichtigen, die Geschlecht und Gender definieren.

Aber so ist es nun einmal. Wenn wir die Medizin, insbesondere die Onkologie, voranbringen wollen, muss die Arbeit beginnen. Ein erster Schritt besteht darin, zu verstehen, was in dieser Hinsicht bisher erreicht wurde. Eine Gruppe chinesischer Forscher hat eine Studie zu den häufigsten Bluttumoren – myeloische Leukämie, lymphatische Leukämie und multiples Myelom – durchgeführt und die Ergebnisse in Current Oncology veröffentlicht. Der Fall des multiplen Myeloms ist interessant: Die Alterung der Bevölkerung einerseits und die Verfügbarkeit neuer Medikamente andererseits führen dazu, dass die Zahl der Menschen mit dieser Diagnose Jahr für Jahr steigt. Dies eröffnet auch die Möglichkeit, Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Patienten zu beobachten – sofern wir sie erkennen wollen.

So abonnieren Sie den kostenlosen Oncodonna-Newsletter

Biologische Unterschiede

So zeigt sich beispielsweise, dass Männer häufiger an multiplem Myelom erkranken, auch wenn es sich um eine milde Form handelt, und dass Frauen offenbar länger überleben, obwohl sie mehr behandlungsbedingte Nebenwirkungen haben. Die höhere Inzidenz bei Männern könnte auf den Verlust des Y-Chromosoms in bestimmten Immunzellfamilien zurückzuführen sein, ein Phänomen, das bei Männern häufig mit zunehmendem Alter auftritt. Diese Unterschiede, zusammen mit hormonellen, schaffen laut den Autoren biologische Voraussetzungen, die die Entwicklung, den Verlauf und das Ergebnis von Behandlungen beeinflussen. Es gibt jedoch nur wenige spezifische Studien, und auf klinischer Ebene können keine klaren Hinweise gegeben werden.

Psychologisch anders

Die Dinge ändern sich, wenn wir die Erfahrungen der Patienten untersuchen, die für die Beurteilung der Lebensqualität, aber auch für die Fähigkeit der Menschen, die Therapien einzuhalten und somit bessere klinische Ergebnisse zu erzielen, von grundlegender Bedeutung sind. So ergab beispielsweise eine Befragung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom – das heißt, die verschiedene Medikamente ausprobiert haben, die entweder sofort oder nach einer Anfangsphase nicht gewirkt haben –, dass Frauen im Vergleich zu Männern der potenziellen Schwere der Nebenwirkungen und dem erforderlichen Unterstützungsaufwand größere Bedeutung beimessen, wenn sie therapeutische Entscheidungen treffen müssen. Auch die Auswirkungen auf die Lebensqualität und den emotionalen Zustand wurden von Frauen als wichtiger erachtet. Ein wichtiger Faktor, denn beim multiplen Myelom ist ein Therapieversagen und damit ein Rückfall der Krankheit leider eine Erfahrung, die über 80 % der Patienten betrifft.

Eine lange Reise, ein neues Medikament

Dank zunehmend wirksamer und zielgerichteter Medikamente konnte das Überleben von Patienten mit Multiplem Myelom deutlich verlängert werden. Aufgrund der Art der Erkrankung und ihrer häufigen Rückfälle kann es jedoch erforderlich sein, die Therapie häufig zu wechseln. Daher ist es unerlässlich, neue Moleküle zu finden, die Patienten verabreicht werden können, deren Therapien bereits nicht mehr wirksam sind. Das jüngste von der AIFA zugelassene Medikament ist Elranatamab, ein Medikament, das T-Zellen, die Wächterzellen unseres Körpers, mit erkrankten Zellen verbindet und diese dazu veranlasst, diese abzutöten. Die Studienergebnisse belegen die Wirksamkeit dieses Moleküls, das das Leben von Patienten im Vergleich zur bisherigen Lösung (der Wiedereinführung bereits verwendeter Medikamente) deutlich verlängern kann. Es liegen keine Analysen oder Daten vor, die auf eine unterschiedliche biologische Wirkung bei Männern und Frauen hinweisen. Es handelt sich jedoch um ein Medikament, das ambulant verabreicht werden kann. Dies könnte dazu beitragen, dass Patienten es je nach Geschlecht bevorzugen oder nicht. Allerdings müssen wir abwarten, bis es Teil der regulären Behandlung der Krankheit wird.

Pressemeldungen

Im Bereich der Therapien, die auf das Immunsystem wirken – bekanntermaßen ein wichtiger Faktor für den Unterschied zwischen Frauen und Männern –, liegen ermutigende Daten zu einem weiteren Molekül vor: Belantamab-Mafodotin. Das Zielmolekül an den erkrankten Zellen ist dasselbe wie bei Elranatamab, der Wirkmechanismus ist jedoch ein anderer. Auch hier konzentrieren sich die Studien auf Patienten, die bereits eine Behandlung erhalten haben, die jedoch nicht mehr wirkt. Auch für dieses Medikament liegen keine Daten und geschlechtsspezifischen Analysen vor, aber aus Erfahrungen mit anderen onkohämatologischen Erkrankungen wissen wir, dass Männer bei Immuntherapien besser auf Monotherapien und Frauen besser auf Kombinationstherapien reagieren.

Studien sind nötig

Der Europäische Hämatologiekongress fand vom 12. bis 15. Juni in Mailand statt: ein wichtiger Anlass für die Diskussion und Präsentation wissenschaftlicher Ergebnisse (beide Medikamente, über die wir berichtet haben, waren Gegenstand von Präsentationen). Beim Durchblättern des Programms fand sich jedoch keine Spur von Genderstudien, weder zur Biologie der Pathologien noch zur klinischen. Wirklich schade. Schließlich betonen die Autoren der Studie: „Geschlecht und Gender spielen eine wichtige Rolle in der Biologie, der Entwicklung und den Behandlungsergebnissen von Blutkrebs, aber es bestehen noch erhebliche Wissenslücken. Es ist notwendig, in Forschung zu investieren, die es uns ermöglicht, die Mechanismen zu erklären, die den geschlechtsspezifischen Unterschieden in der Biologie und im Ansprechen auf Behandlungen sowie den geschlechtsspezifischen Unterschieden beim Zugang und der Therapietreue zugrunde liegen. Die Berücksichtigung von Geschlechterfragen in der Präzisionsmedizin ist unerlässlich, um die bestmögliche Patientenversorgung zu erreichen.“