Terapia Génica LGI1: esperanza revolucionaria para epilepsia

Científicos del University College London (UCL) han desarrollado una prometedora terapia génica que podría transformar el tratamiento de la epilepsia focal resistente a los medicamentos. Al restaurar la función del gen LGI1, esta innovación busca controlar las convulsiones y mejorar drásticamente la vida de los pacientes.

La epilepsia es un trastorno neurológico que afecta a un porcentaje significativo de la población mundial, estimado en alrededor del 1%. Si bien existen diversos tratamientos farmacológicos, un considerable 30% de los pacientes con epilepsia no responden adecuadamente a estos medicamentos, desarrollando lo que se conoce como epilepsia farmacorresistente o refractaria. Para este grupo de pacientes, las opciones terapéuticas se ven drásticamente limitadas, y el impacto en su calidad de vida puede ser devastador, con convulsiones recurrentes que interfieren en sus actividades diarias, educación, empleo y relaciones sociales.

En algunos casos de epilepsia focal farmacorresistente –aquella en la que las convulsiones se originan en un área específica del cerebro– la cirugía para extirpar dicha área puede ser una opción. Sin embargo, este procedimiento invasivo solo es factible en un pequeño subconjunto de pacientes, aproximadamente entre el 5% y el 10% de los casos. Esta realidad subraya la urgente necesidad de nuevas y más efectivas estrategias terapéuticas. Una forma particular de epilepsia focal, conocida como epilepsia con características auditivas o epilepsia del lóbulo temporal lateral, ha sido asociada con mutaciones en el gen LGI1. Este conocimiento genético ha abierto la puerta a enfoques terapéuticos más dirigidos, como la terapia génica que se investiga en UCL, ofreciendo una luz de esperanza a aquellos que viven con la carga de una epilepsia difícil de controlar.

La innovadora terapia génica desarrollada en el University College London se centra en el gen LGI1 (Leucine-rich glioma-inactivated 1). Este gen es responsable de producir una proteína extracelular que juega un papel crucial en la regulación de la excitabilidad de las neuronas y las redes neuronales en el cerebro. En muchos casos de epilepsia focal, se ha observado una disminución en la expresión o función de esta proteína LGI1. La deficiencia de LGI1 puede llevar a una hiperexcitabilidad neuronal, lo que facilita la aparición de convulsiones.

La estrategia terapéutica de UCL consiste en utilizar un vector viral modificado, específicamente un virus adenoasociado (AAV), como vehículo para administrar copias funcionales del gen LGI1 directamente en las células cerebrales afectadas. Los virus adenoasociados son una elección común en terapia génica debido a su perfil de seguridad relativamente bueno y su capacidad para infectar una amplia gama de tipos celulares sin causar enfermedad. Una vez que el vector AAV entrega el gen LGI1 a las neuronas, estas comienzan a producir la proteína LGI1 funcional. El objetivo es restaurar los niveles normales de esta proteína, lo que a su vez ayudaría a reducir la hiperexcitabilidad neuronal y, consecuentemente, disminuir la frecuencia e intensidad de las convulsiones. Este enfoque busca corregir una de las causas subyacentes de este tipo de epilepsia, en lugar de simplemente tratar los síntomas. Los estudios preclínicos, realizados en modelos de rata, han arrojado resultados positivos, demostrando el potencial de esta terapia.

«La terapia génica presenta una alternativa prometedora para tratar la epilepsia focal resistente a fármacos… La sobreexpresión de LGI1 usando un vector AAV puede reducir la excitabilidad neuronal y de la red que se observa en la epilepsia.» (Adaptado de las descripciones de la tecnología de UCLB).

El desarrollo de esta terapia génica para la epilepsia focal farmacorresistente representa una esperanza significativa para pacientes que actualmente enfrentan opciones limitadas y una calidad de vida comprometida. Si los futuros ensayos clínicos en humanos confirman la seguridad y eficacia observadas en modelos animales, este tratamiento podría ofrecer una alternativa real a la cirugía cerebral para un mayor número de pacientes, o incluso ayudar a aquellos para quienes la cirugía no es una opción viable. La posibilidad de controlar las convulsiones de manera más efectiva y con menos efectos secundarios que algunos tratamientos farmacológicos sistémicos podría transformar radicalmente la vida de estas personas, permitiéndoles una mayor independencia y participación en la sociedad.

El equipo de investigación del University College London, a través de su brazo de comercialización tecnológica UCLB (UCL Business), está buscando activamente oportunidades de licencia para este tratamiento. Este es un paso crucial en el largo camino que va desde el descubrimiento en el laboratorio hasta la disponibilidad de un nuevo medicamento o terapia para los pacientes. Implica atraer inversión, realizar ensayos clínicos más amplios y rigurosos, y navegar por los complejos procesos regulatorios. Aunque el camino es largo, cada avance en la investigación preclínica y cada paso hacia la traslación clínica acercan la posibilidad de un futuro con menos convulsiones y una mejor calidad de vida para las personas con epilepsia resistente.