Terapias CAR-T: el tratamiento con cada vez más aplicaciones que ha venido a cambiar cómo abordamos el cáncer

Las terapias CAR-T han cobrado un gran protagonismo en la actualidad médica y científica de nuestro país: no en vano, España es un país pionero en su desarrollo y administración. El sistema público comenzó a ofrecerlas durante el último año, ya fuera de ensayo clínico, y desde entonces son varios los pacientes que las han recibido con gran éxito.

Hoy en día, su principal aplicación es como tratamiento de cánceres hematológicos, como leucemias, linfomas refractarios o mieloma múltiple. Pero esto es sólo el comienzo; la tecnología se encuentra aún en sus fases iniciales de desarrollo y los científicos entienden que tiene potencial para tratar muchos más tipos de tumores, incluyendo algunos sólidos particularmente agresivos como son los cerebrales o el de páncreas.

"Es una terapia que va a tener muchísimo futuro para cualquier tipo de tumor", explicaba a 20minutos la doctora Berta Segura, corresponsable del laboratorio de neuro-oncología traslacional del Hospital 12 de Octubre en Madrid, en una entrevista. "Tienen un gran potencial para cualquier tipo de tumor, ya que en nuestro cuerpo para cualquier cáncer y en cualquier tejido las células que son capaces de acabar finalmente con él son las células T".

Segura y su equipo, dirigido por el doctor Ricardo Gargini, trabajan en la actualidad en la fase preclínica de una terapia CAR-T para glioblastomas en adultos, el tipo más común y maligno de cáncer cerebral. Según sus cálculos, en unos tres años podría estar ya realizándose el primer ensayo clínico para esta aplicación del tratamiento, que después podría extenderse a otros tumores neurológicos. "Nuestra terapia CAR-T sería aplicable a una amplia variedad de pacientes, y pretendemos extenderlo a pacientes jóvenes adultos junto con el otro tipo de glioma que es el pediátrico", detalló Gargini.

"Es un salto casi a nivel científico. Por ahora las terapias CAR-T sólo han conseguido respuestas parciales en cánceres sólidos, al contrario de lo que sucede en los tumores de la sangre", añade. "Hay muchos aspectos en los que hemos ido trabajando para establecer los parámetros correctos de aplicación, de cara a lograr una eficacia real en el desarrollo de esta terapia CAR-T. Es algo en lo que nuestro laboratorio es pionero, pero los retos son máximos".

El principio detrás de las terapias CAR-T es relativamente sencillo. En la batalla entre los tumores y nuestro sistema inmune, el cáncer desarrolla varios mecanismos moleculares que lo 'esconden' de las defensas naturales de nuestro organismo; la idea, entonces, es recolectar unas cuantas células inmunes, modificarlas en un laboratorio para que sean capaces de identificar y atacar correctamente las células tumorales (y sólo estas, evitando daños colaterales en otras partes del cuerpo) y después reintroducirlas en el paciente tras multiplicarlas artificialmente.

"Estamos ante las primeras veces en las que se está demostrando que las terapias CAR-T también funcionan con cánceres cerebrales. Se han producido grandes éxitos en cánceres hematológicos, pero no se consiguen los mismos resultados en tumores sólidos"

"La clave", dice Segura, "está en ver, en cada tipo de tumor, de qué forma tenemos que 'educarlas' para que sean más efectivas. Los cánceres tienen muchas vías para sobrevivir, y cuando atacas una, desarrollan otra".

Aún así, y más allá de los impresionantes logros en cánceres hematológicos, se están produciendo avances. "Estamos ante las primeras veces en las que se está demostrando que las terapias CAR-T también funcionan contra estos cánceres y se consigue una respuesta duradera", explicaba a este medio la doctora Marta Puyol, directora de investigación de la fundación científica de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). "Hasta ahora se han producido grandes éxitos en tumores hematológicos, pero no se consiguen en los mismos resultados en tumores sólidos como los neuroblastomas".

Precisamente, este año se conoció el caso de una niña estadounidense que había vivido 18 años libre de enfermedad después de que se le tratara un cáncer de esta clase con una terapia CAR-T experimental, como documentaba el medio especializado Nature Medicine. Sin embargo, su caso es excepcional: en el mismo estudio participaron 19 pacientes y "no todos respondieron igual: varios sufrieron recaídas y murieron. Ahora tenemos que entender qué es lo que ha pasado, que perfil inmunogenético hay que tener para conseguir esa remisión completa y duradera con las CAR-T".

De la misma manera, en la actualidad hay en marcha ensayos clínicos que exploran posibles terapias CAR-T para el cáncer de mama (por ejemplo, los que lleva a cabo el Hospital Clínic de Barcelona), el cáncer colorrectal (en el Vall d'Hebron) o sarcomas pediátricos (en el Hospital Universitario La Paz), y se explora su uso en cáncer de páncreas o de pulmón.

Incluso, Puyol cree que las terapias CAR-T podría rebasar las fronteras de la oncología, y opina que quizás el siguiente objetivo más inmediato sea el de las enfermedades autoinmunes.

La aplicación de esta tecnología frente a nuevos tipos de tumor plantea retos y riesgos únicos. "En los hematológicos, hay bastante control en los distintos puntos de riesgo", decía Gargini. "Se hace un seguimiento muy completo del desarrollo de alteraciones en estas células que puedan resultar perjudiciales, con lo que prácticamente ya no supone un problema. Pero con los tumores cerebrales en concreto, se requiere un control extra, con un seguimiento mucho más exhaustivo del paciente. La neurotoxicidad es lo más difícil de controlar".

La tecnología avanza, como atestigua Puyol: "Se han desarrollado vectores que permiten que las células se coestimulen y se repliquen, lo que elimina la necesidad de administrar tantas células al paciente. También las hay que tienen dos receptores en lugar de uno, lo que hace más fácil que lleguen hasta el tumor, sobre todo los tumores sólidos".

"Queda identificar cuáles son los pacientes que más van a beneficiarse. Y otra parte muy importante es la regulatoria"

"Queda identificar cuáles son los pacientes que más van a beneficiarse. Y otra parte muy importante es la regulatoria", admite la experta. Pero una cosa está clara: han llegado para quedarse. "España apuesta muy fuerte por estas terapias", concluye.

Che-Hsing Li, Sandhya Sharma, Andras A. Heczey, Mae L. Woods, David H. M. Steffin, Chrystal U. Louis, Bambi J. Grilley, Sachin G. Thakkar, Mengfen Wu, Tao Wang, Cliona M. Rooney, Malcolm K. Brenner & Helen E. Heslop. Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma. Nature Medicine (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-03513-0

Hospital Clínic de Barcelona (2025). El Clínic-IDIBAPS, pionero en terapias CAR-T para el cáncer con más de 500 pacientes tratados. Consultado online en https://www.clinicbarcelona.org/noticias/el-clinic-idibaps-pionero-en-terapias-car-t-para-el-cancer-con-mas-de-500-pacientes-tratados el 25 de junio de 2025.

Andrea Riveiro García. Datos preliminares en cánceres gastrointestinales abren horizontes CAR-T para tratar tumores sólidos. Gaceta Médica (2024). Consultado online en https://gacetamedica.com/investigacion/oncologia/asco/datos-preliminares-en-canceres-gastrointestinales-abren-horizontes-car-t-para-tratar-tumores-solidos/ el 25 de junio de 2025.

Hospital Universitario La Paz (2024). La sanidad pública madrileña lidera el primer ensayo clínico en el mundo con una terapia CAR-T alogénica para sarcomas pediátricos. Consultado online en https://www.comunidad.madrid/hospital/lapaz/noticia/sanidad-publica-madrilena-lidera-primer-ensayo-clinico-mundo-terapia-car-t-alogenica-sarcomas el 25 de junio de 2025.

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