Pilule amaigrissante au lieu d'injection : quelle est l'efficacité de l'Orforglipron ?

De nouvelles injections amaigrissantes comme « Wegovy » ou « Mounjaro » peuvent favoriser la perte de poids. Cependant, elles doivent être injectées par voie sous-cutanée une fois par semaine, ce qui est inconfortable pour de nombreuses personnes. Le laboratoire pharmaceutique Eli Lilly and Company prévoit désormais de lancer « Orforglipron », une pilule amaigrissante ayant le même mécanisme d'action.

Les comprimés d'orforglipron, comme les injections amaigrissantes les plus efficaces, contiennent un agoniste du GLP-1 comme principe actif. Ils imitent ainsi l'action de l'hormone GLP-1. Ils retardent la vidange gastrique, favorisent la libération d'insuline et sont réputés réduire l'appétit. Tous ces effets peuvent entraîner une perte de poids significative.

Les premiers résultats de l'étude montrent que l'orforglipron pourrait être légèrement moins efficace que les injections, mais pas de manière significative. Eli Lilly a testé la pilule lors d'une étude menée auprès de 3 127 participants en surpoids ou obèses. Certains d'entre eux ont pris de l'orforglipron à différentes doses trois fois par jour, tandis qu'un autre groupe a reçu un placebo inactif. Tous les participants devaient suivre une alimentation saine et faire de l'exercice.

En moyenne, le groupe recevant la dose la plus élevée a perdu 12,4 % de son poids corporel, soit environ 12,4 kg, en un an et demi. Dans le groupe placebo, la perte de poids était de 0,9 % (environ un kg), soit une réduction moyenne de 11,3 kg. La dose la plus faible a entraîné une perte de poids moyenne de 7,8 % du poids corporel (environ 8 kg).

Lors d'études antérieures avec le sémaglutide, le principe actif des injections de Wegovy, la perte de poids était de 14,9 %, contre 2,4 % avec le placebo, ce qui correspondrait à une réduction induite par le traitement de 12,5 %. L'injection de tirzépatide (Mounjaro) d'Elli Lilly pour la perte de poids, qui imite une autre hormone en plus du GLP-1, a permis une réduction de poids de 16 % en moyenne lors des études. Ce résultat est à comparer à une réduction de 2,4 % avec le placebo (soit une efficacité de 13,4 %).

L'ampleur de la perte de poids obtenue avec un traitement de plus d'un an et demi n'a pas été évaluée. D'autres agonistes du GLP-1 ont déjà démontré qu'après une perte de poids initiale rapide, un plateau est rapidement atteint, et les personnes concernées continuent à ne perdre que légèrement. De plus, il existe un risque de rebond rapide après l'arrêt du traitement. Ce risque ne peut être évité qu'en prenant le médicament à long terme, ce qui doit être mis en balance avec les risques importants pour la santé qui y sont associés.

La liste complète des effets indésirables de l'orforglipron n'a pas encore été publiée. La société indique dans un communiqué de presse que les effets secondaires sont conformes à ceux attendus avec les agonistes GPT-1. Elle énumère les symptômes les plus fréquemment observés : nausées et vomissements, ainsi que troubles digestifs tels que constipation et diarrhée. Dix pour cent des participants ayant reçu la dose la plus élevée de la pilule amaigrissante ont donc abandonné l'étude.

Cependant, les agonistes de la GPT-1 peuvent avoir d'autres effets secondaires , comme le montrent des études plus anciennes. Le sémaglutide, par exemple, est mis en garde contre, entre autres, une inflammation du pancréas ou de la vésicule biliaire et des calculs biliaires, des réactions allergiques graves, une insuffisance rénale, une accélération du rythme cardiaque, une hypoglycémie et des troubles visuels chez les personnes atteintes de diabète de type 2, de dépression, voire de pensées suicidaires, et de cancer de la thyroïde. Des études animales ont également montré que le sémaglutide a provoqué un cancer du pancréas.

Le sémaglutide sera bientôt disponible sous forme de comprimés. Le fabricant des injections de Wegovy, Novo Nordisk, a déposé en mai une demande d'autorisation auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour un comprimé contenant le même principe actif.

Eli Lilly est désormais en concurrence avec son concurrent. L'entreprise prévoit de présenter d'autres résultats d'études sur l'orforglipron en septembre lors du congrès annuel de l'Association européenne pour l'étude du diabète (EASD) et a annoncé son intention de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché d'ici la fin de l'année.

On ignore actuellement si, ni quand, ni sous quelles conditions l'une de ces pilules amaigrissantes sera commercialisée en Allemagne. Les injections amaigrissantes contenant des agonistes du GPT-1 ne sont actuellement autorisées que pour le traitement d'appoint de l'obésité chez les personnes ayant un IMC de 30 ou plus, ou chez celles ayant un IMC de 27 ou plus en cas de comorbidité. Ce traitement n'est pas remboursé par l'assurance maladie obligatoire.