Risque de dépression majeure visible dans la structure cérébrale – résultats du consortium ENIGMA
Une équipe internationale de scientifiques a découvert que des schémas spécifiques de la structure cérébrale sont associés au risque génétique de développer un trouble dépressif majeur (TM). L'analyse, qui incluait des données provenant de plus de 50 000 personnes issues de 11 études du consortium ENIGMA et publiée dans Molecular Psychiatry, pourrait permettre de mieux comprendre les bases biologiques de la dépression et ouvrir la voie à des interventions plus précoces et plus personnalisées.
La dépression touche environ 3,8 % de la population mondiale. La forme la plus grave de la maladie, le trouble dépressif majeur (TM), peut entraîner une altération significative du travail et du fonctionnement quotidien. Son développement résulterait d'une interaction complexe de facteurs génétiques et environnementaux.
Les scores de risque polygénique (SRP) – la somme de l'influence de multiples variants génétiques – sont utilisés pour évaluer le risque génétique. Cependant, jusqu'à présent, il manquait d'analyses complètes combinant le SRP et l'imagerie cérébrale.
Des chercheurs de l’Université d’Édimbourg, de l’Université de Melbourne, de la Vrije Universiteit d’Amsterdam et d’autres centres ont analysé les données de 50 975 participants.
« Les associations neurobiologiques avec le risque génétique de DM restent peu étudiées dans de grands échantillons, et aucune analyse complète à grande échelle n'a été réalisée à ce jour », ont écrit les auteurs, parmi lesquels Yara J. Toenders .
L’équipe a créé des protocoles génétiques et de neuroimagerie cohérents, en utilisant des méthodes rigoureuses pour éviter les biais et le chevauchement des données.
Les chercheurs ont constaté qu'un PRS plus élevé pour la dépression était corrélé à un volume intracrânien et à une surface du cortex cérébral plus petits. Cette association était particulièrement marquée dans le lobe frontal, notamment dans le gyrus orbitofrontal médial gauche.
Dans les structures sous-corticales, des volumes plus petits du thalamus, de l'hippocampe et du globus pallidus étaient également associés à un risque génétique plus élevé.
« Un PRS élevé dans le MD était corrélé à un volume intracrânien plus faible et à des mesures de surface corticale globale plus faibles », ont écrit les auteurs.
Des tendances similaires, bien que moins prononcées, ont également été observées chez les participants de moins de 25 ans, ce qui suggère que des marqueurs biologiques de risque de dépression peuvent être présents tôt dans la vie.
Il est important de noter que l’analyse de randomisation mendélienne a indiqué un effet potentiellement causal d’un volume hippocampique gauche plus petit sur un risque plus élevé de DM.
« Nos résultats illustrent comment une large collaboration internationale peut faire progresser de manière significative notre compréhension neurogénétique de la DM et fournir un aperçu des options d’intervention précoce pour les personnes à haut risque de développer une DM », concluent les auteurs.
L’étude ouvre la voie à de futurs traitements personnalisés contre la dépression qui pourraient être basés non seulement sur l’observation des symptômes mais aussi sur des marqueurs de risque biologiques.
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