Le vaccin contre le cancer mis au point par un médecin de Yale permet à neuf patients d'entrer en rémission dans le cadre d'une étude révolutionnaire

Un « vaccin » révolutionnaire contre le cancer développé par un scientifique de l’Université de Yale a inversé la maladie chez neuf patients.

Tous les patients inclus dans l’étude entre mars 2019 et septembre 2021 étaient indemnes de cancer du rein lors du suivi de trois ans en juillet 2023, marquant une étape importante.

Le type de cancer du rein dont ils étaient atteints – un carcinome rénal à cellules claires de stade trois et quatre (RCCcc) – tue entre 85 et 90 pour cent des patients.

Le vaccin a pu éliminer les cellules cancéreuses restantes après la chirurgie tout en évitant les cellules saines en étant finement adapté à la biologie de chaque patient.

Les injections, développées par une équipe du Yale Cancer Center et du Dana-Farber Cancer, ont été conçues pour entraîner le système immunitaire à reconnaître uniquement les mutations spécifiques de la tumeur d'un patient qui ne sont pas présentes dans les cellules normales et saines.

Le Dr David Braun, premier auteur du rapport et chercheur principal au Yale Cancer Center, a déclaré : « L'idée derrière cet essai était de diriger spécifiquement le système immunitaire vers une cible propre à la tumeur. »

Chaque cas de cancer est unique, et les chercheurs travaillent au développement de vaccins spécifiques à la tumeur qui peuvent à la fois détruire les cellules cancéreuses de manière très ciblée et empêcher la récidive du cancer, qui survient chez 20 à 50 % des patients.

Leurs recherches se concentrent sur ce type particulier de cancer, mais si le vaccin s’avère efficace dans des études ultérieures, il pourrait éclairer la manière dont les médecins d’autres spécialités conçoivent le leur.

L’essai de phase 1 visait à déterminer la sécurité du vaccin et la manière dont l’organisme des patients le tolérait.

Les neuf patients, qui ont tous reçu le vaccin, n'ont pas vu leur cancer réapparaître à la fin de l'étude, trois ans plus tard.

Le cancer du rein est le septième type de cancer le plus courant chez les hommes aux États-Unis et le dixième chez les femmes.

Seuls 10 à 15 % des patients diagnostiqués avec un CCRcc à un stade avancé survivent après cinq ans.

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La dernière étude a administré le vaccin aux neuf participants.

Chaque patient a reçu un total de sept doses du vaccin au cours de l’étude (5 doses pendant la phase de primovaccination et 2 pendant la phase de rappel).

Quatre patients ont reçu uniquement le vaccin, et cinq autres ont reçu de petites doses du médicament d’immunothérapie ipilimumab pour évaluer l’efficacité du vaccin seul, sans l’influence supplémentaire de l’immunothérapie.

L'ajout de petites doses d'ipilimumab a aidé les chercheurs à évaluer si une faible dose de ce médicament d'immunothérapie pouvait améliorer l'efficacité du vaccin

Sept patients étaient au stade trois de la maladie et deux au stade quatre.

Les neuf patients ont présenté une réponse immunitaire au vaccin, ce qui signifie qu’il a activé les défenses de l’organisme.

Le système immunitaire a été capable de reconnaître et de réagir à jusqu’à 65 % des mutations cancérigènes dans les tumeurs des patients.

Le vaccin utilise de petits fragments de protéines conçus pour ressembler à des protéines spécifiques du cancer, appelées néoantigènes, qui aident le système immunitaire à reconnaître et à cibler les cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont séquencé les gènes des tumeurs de chaque patient pour identifier leurs protéines spécifiques, et des peptides ont été synthétisés en laboratoire pour les reconnaître. Ces peptides ont ensuite été regroupés pour fabriquer le vaccin.

Les patients qui ont reçu le traitement immunitaire et ceux qui ne l’ont pas reçu n’ont pas vu les mêmes résultats positifs, et aucun n’a ressenti d’effets secondaires graves autres que des symptômes pseudo-grippaux après la vaccination.

Le Dr Braun a déclaré : « Cette activation forte et durable des cellules T est encourageante et indique que nous sommes capables de générer une réponse immunitaire anticancéreuse durable avec le vaccin. »

Leurs résultats ont été publiés dans la revue Nature .

Des essais sur davantage de patients seront nécessaires pour évaluer correctement son efficacité. Des essais de phase deux sont en cours, dans lesquels un vaccin PCV similaire sera administré en association avec la thérapie ciblée, Keytruda, également connue sous le nom de pembrolizumab.

Même si les premiers résultats sont loin d’être décisifs, ils sont revigorants pour le monde de la recherche en oncologie, qui a jusqu’à présent eu du mal à développer un vaccin contre le cancer capable de cibler un éventail plus large de cancers et de le faire de manière à empêcher les cellules cancéreuses de contourner le système immunitaire.

Le carcinome à cellules rénales est l'un des 10 cancers les plus fréquents au monde, avec plus de 400 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année dans le monde et environ 80 000 nouveaux cas aux États-Unis. Les taux d'incidence les plus élevés se produisent dans le monde occidental et plus souvent chez les hommes.

Les personnes âgées, les fumeurs, les personnes obèses, hypertendues, atteintes de maladies génétiques et les personnes ayant des antécédents familiaux de cancer du rein sont plus susceptibles d’en être atteintes.

Les diagnostics de cancer du rein sont en constante augmentation, passant de 6,82 nouveaux cas pour 100 000 en 1975 à 15,75 en 2022, probablement en raison d’une meilleure détection, d’une plus grande sensibilisation et de changements de mode de vie.