Terapie CAR-T: il trattamento sempre più popolare che ha cambiato il nostro approccio al cancro.

Le terapie CAR-T hanno acquisito un'importanza significativa nel panorama medico e scientifico del nostro Paese: non a caso, la Spagna è un paese pioniere nel loro sviluppo e nella loro somministrazione . Il sistema pubblico ha iniziato a offrirle lo scorso anno , al di fuori degli studi clinici, e da allora diversi pazienti le hanno ricevute con grande successo.

Oggi, la sua principale applicazione è il trattamento dei tumori ematologici, come la leucemia, il linfoma refrattario e il mieloma multiplo. Ma questo è solo l'inizio: la tecnologia è ancora nelle sue fasi iniziali di sviluppo e gli scienziati ritengono che abbia il potenziale per trattare molti altri tipi di tumori , inclusi tumori solidi particolarmente aggressivi come i tumori al cervello e al pancreas.

"Stiamo assistendo a un balzo in avanti nella scienza."

"È una terapia che avrà un grande futuro per qualsiasi tipo di tumore", ha spiegato 20 minuti il ​​dottore Berta Segura, co-direttrice del laboratorio di neuro-oncologia traslazionale dell'Ospedale 12 de Octubre di Madrid, in un'intervista: "Hanno un grande potenziale per qualsiasi tipo di tumore , poiché nel nostro corpo, per qualsiasi cancro e in qualsiasi tessuto, le cellule in grado di eliminarlo definitivamente sono i linfociti T".

Segura e il suo team, guidato dal Dott. Ricardo Gargini, stanno attualmente lavorando alla fase preclinica di una terapia CAR-T per il glioblastoma negli adulti , il tipo di tumore cerebrale più comune e maligno. Secondo le loro stime, il primo studio clinico per questo trattamento potrebbe essere avviato tra circa tre anni, per poi essere esteso ad altri tumori neurologici. "La nostra terapia CAR-T sarebbe applicabile a un'ampia varietà di pazienti e intendiamo estenderla ai pazienti giovani adulti, insieme all'altro tipo di glioma, quello pediatrico", ha spiegato Gargini.

"È quasi un balzo in avanti scientifico . Finora, le terapie CAR-T hanno ottenuto solo risposte parziali nei tumori solidi, a differenza di quanto accade nei tumori del sangue", aggiunge. "Ci sono molti aspetti su cui abbiamo lavorato per stabilire i corretti parametri applicativi, al fine di raggiungere una reale efficacia nello sviluppo di questa terapia CAR-T. È un aspetto in cui il nostro laboratorio è pioniere, ma le sfide sono enormi".

Verso le CAR-T per curare i tumori solidi

Il principio alla base delle terapie CAR-T è relativamente semplice. Nella battaglia tra tumori e sistema immunitario, il cancro sviluppa diversi meccanismi molecolari che lo "nascondono" alle difese naturali del nostro organismo; l'idea, quindi, è quella di raccogliere alcune cellule immunitarie, modificarle in laboratorio in modo che siano in grado di identificare e attaccare correttamente le cellule tumorali (e solo queste, evitando danni collaterali ad altre parti del corpo), e poi reintrodurle nel paziente dopo averle moltiplicate artificialmente.

"Questa è la prima volta che le terapie CAR-T dimostrano di funzionare con i tumori cerebrali. Ci sono stati grandi successi nei tumori ematologici, ma gli stessi risultati non si ottengono nei tumori solidi."

"La chiave", afferma Segura, "è capire, in ogni tipo di tumore, come dobbiamo 'educarli' per renderli più efficaci. I tumori hanno molti modi per sopravvivere e quando ne attacchi uno, ne sviluppano un altro".

Tuttavia, oltre agli straordinari risultati ottenuti nei tumori ematologici, si stanno facendo progressi. "È la prima volta che le terapie CAR-T dimostrano di funzionare anche contro questi tumori e di ottenere una risposta duratura ", ha spiegato a questo giornale la Dott.ssa Marta Puyol, direttrice della ricerca presso la fondazione scientifica dell'Associazione Spagnola Contro il Cancro (AECC). "Finora, si sono ottenuti grandi successi nei tumori ematologici, ma gli stessi risultati non sono stati raggiunti nei tumori solidi come i neuroblastomi".

Quest'anno è diventato noto il caso di una ragazza americana che aveva vissuto senza malattia per 18 anni dopo essere stata trattata per questo tipo di cancro con una terapia sperimentale CAR-T, come documentato dalla testata giornalistica specializzata Nature Medicine. Tuttavia, il suo caso è eccezionale: lo stesso studio ha coinvolto 19 pazienti, e "non tutti hanno risposto allo stesso modo: diversi hanno avuto ricadute e sono morti. Ora dobbiamo capire cosa è successo, quale profilo immunogenetico è necessario per ottenere una remissione completa e duratura con la terapia CAR-T".

"La Spagna sta investendo molto in queste terapie."

Allo stesso modo, sono attualmente in corso sperimentazioni cliniche per esplorare potenziali terapie CAR-T per il cancro al seno (ad esempio quelle condotte dall'Hospital Clínic de Barcelona ), il cancro del colon-retto (a Vall d'Hebron ) o i sarcomi pediatrici (a La Paz University Hospital ), e il loro utilizzo è in fase di studio per il cancro al pancreas o ai polmoni.

Puyol ritiene addirittura che le terapie CAR-T potrebbero superare i confini dell'oncologia e ritiene che forse il prossimo obiettivo più immediato siano le malattie autoimmuni.

L'applicazione di questa tecnologia a nuovi tipi di tumori pone sfide e rischi unici. "Nei tumori ematologici, esiste un discreto controllo nei vari punti di rischio", ha affermato Gargini. "Lo sviluppo di alterazioni in queste cellule potenzialmente dannose viene monitorato attentamente, quindi non rappresenta praticamente più un problema. Ma, in particolare per i tumori cerebrali, è necessario un controllo aggiuntivo, con un monitoraggio dei pazienti molto più approfondito. La neurotossicità è la più difficile da controllare".

La tecnologia sta avanzando, come attesta Puyol: "Sono stati sviluppati vettori che permettono alle cellule di co-stimolarsi e replicarsi, eliminando la necessità di somministrare così tante cellule al paziente. Ce ne sono anche alcuni che hanno due recettori invece di uno , facilitando il raggiungimento del tumore, soprattutto quello solido".

"Resta da identificare quali pazienti ne trarranno i maggiori benefici. E un altro aspetto molto importante è quello normativo."

"Resta da vedere quali pazienti ne trarranno i maggiori benefici. E un altro aspetto molto importante è quello normativo", ammette l'esperta. Ma una cosa è chiara: sono qui per restare. " La Spagna è fortemente impegnata in queste terapie ", conclude.

Riferimenti

Che-Hsing Li, Sandhya Sharma, Andras A. Heczey, Mae L. Woods, David H. M. Steffin, Chrystal U. Louis, Bambi J. Grilley, Sachin G. Thakkar, Mengfen Wu, Tao Wang, Cliona M. Rooney, Malcolm K. Brenner e Helen E. Heslop. Risultati a lungo termine della terapia con cellule CAR-T dirette contro GD2 in pazienti con neuroblastoma. Nature Medicine (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-03513-0

Hospital Clínic de Barcelona (2025). Clínic-IDIBAPS, pioniere nelle terapie CAR-T per il cancro, ha trattato oltre 500 pazienti. Consultato online all'indirizzo https://www.clinicbarcelona.org/noticias/el-clinic-idibaps-pionero-en-terapias-car-t-para-el-cancer-con-mas-de-500-pacientes-tratados il 25 giugno 2025.

Andrea Riveiro García. Dati preliminari sui tumori gastrointestinali aprono orizzonti per le terapie CAR-T nel trattamento dei tumori solidi. Gaceta Médica (2024). Consultato online all'indirizzo https://gacetamedica.com/investigacion/oncologia/asco/datos-preliminares-en-canceres-gastrointestinales-abren-horizontes-car-t-para-tratar-tumores-solidos/ il 25 giugno 2025.

Ospedale Universitario di La Paz (2024). Il sistema sanitario pubblico di Madrid guida il primo studio clinico al mondo sulla terapia CAR-T allogenica per i sarcomi pediatrici. Consultato online all'indirizzo https://www.comunidad.madrid/hospital/lapaz/noticia/sanidad-publica-madrilena-lidera-primer-ensayo-clinico-mundo-terapia-car-t-alogenica-sarcomas il 25 giugno 2025.

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