Uno studio rivela il fattore chiave del cancro ovarico aggressivo

Nonostante rappresenti solo il 3% di tutti i tumori femminili, il tumore ovarico è la quinta causa di morte per cancro nelle donne. Si stima che entro il 2024, in Spagna, questa malattia colpirà quasi 3.800 donne. Ora, un nuovo studio spiega la base genetica di una forma rara e aggressiva di tumore ovarico e offre una potenziale strada per nuovi trattamenti.

Si tratta di un carcinoma sieroso di alto grado, il tipo più comune di tumore ovarico, che viene solitamente rilevato in fase avanzata e diventa resistente agli attuali trattamenti chemioterapici. La sua genetica di base è complessa, con molteplici alterazioni e instabilità genetiche. Uno dei geni implicati è CDK12, un fattore oncogeno scatenante collegato anche ad altri tumori, tra cui il cancro al seno, alla prostata e allo stomaco.

In questo nuovo studio, pubblicato su PNAS , i ricercatori dell'Università del Michigan (USA) hanno utilizzato un nuovo modello murino, dimostrando che CDK12 agisce come un soppressore tumorale , favorendo la formazione di carcinomi sierosi di alto grado nell'ovidotto murino, l'equivalente della tuba di Falloppio umana. Un promettente degradatore che ha come bersaglio CDK12 e un gene correlato, CDK13, può distruggere questi tumori.

"Questa è la prima dimostrazione in un modello murino che CDK12 svolge un ruolo di soppressore tumorale in questo tipo di cancro. Quando CDK12 viene inattivato, i tumori crescono molto più velocemente e i topi muoiono prima, dimostrando che questa è una forma più aggressiva della malattia", ha affermato Arul M. Chinnaiyan , coautore senior dello studio.

Il modello murino utilizzato in questo lavoro è stato cruciale per la scoperta. Si basava su un modello di ingegneria genetica precedentemente creato da Kathleen R. Cho , in cui tre geni noti per sopprimere lo sviluppo del carcinoma sieroso di alto grado erano stati eliminati dall'ovidotto di topo. In questo caso, è stato aggiunto CDK12 per ottenere una quadrupla inattivazione genica.

Il risultato ha permesso ai ricercatori di osservare che, oltre a promuovere una crescita aggressiva del tumore, l'inattivazione di CDK12 innescava una risposta immunitaria cellulare .

Inoltre, i ricercatori hanno identificato un gene associato, CDK13, come bersaglio per un degradatore o inibitore di CDK12. Nel loro lavoro, questa strategia ha ridotto la crescita tumorale, suggerendo che una terapia combinata potrebbe essere efficace in questo sottogruppo di tumori ovarici.

Sebbene siano stati apportati alcuni miglioramenti nel trattamento del carcinoma sieroso di alto grado, una volta che i pazienti sviluppano resistenza alla chemioterapia di prima linea , la scelta di altri agenti chemioterapici è in gran parte una questione di incertezza. Sono urgentemente necessari nuovi trattamenti, poiché la sopravvivenza globale delle donne con questo tipo di tumore rimane piuttosto bassa.

Questo team ha precedentemente riportato risultati simili sul cancro alla prostata, dimostrando che il CDK12 è un fattore chiave nell'aggressività della malattia.