Uno studio identifica il motivo per cui il corpo umano rigetta un trapianto di rene di maiale

Per la prima volta, i ricercatori hanno valutato il rigetto di un rene di maiale in un corpo umano per due mesi dal giorno del trapianto. Lo studio ha identificato i principali meccanismi del sistema immunitario umano contro l'organo di maiale, informazioni utili per lo sviluppo di terapie per prevenire il rigetto.

Valentin Goutaudier, nefrologo che svolge ricerca post-dottorato presso l'Istituto di Trapianto e Rigenerazione di Organi di Parigi in collaborazione con il Langone Transplant Institute della New York University, è stato uno dei ricercatori responsabili dello studio. La carriera del ricercatore è strettamente legata all'obiettivo di comprendere il meccanismo di rigetto degli organi trapiantati nel corpo umano e, da lì, di sviluppare terapie che prevengano questo processo di rigetto.

È il caso della nuova ricerca sui reni di maiale. I medici hanno già eseguito trapianti di reni e cuore di maiale sugli esseri umani , ma il rigetto è una sfida. Goutaudier aveva precedentemente studiato la risposta negativa del sistema immunitario allo xenotrapianto, una procedura che prevede il trapianto di organi tra specie diverse, ma solo per un breve periodo dopo l'intervento chirurgico.

Nel nuovo studio, presentato a un convegno scientifico della Società Europea per il Trapianto di Organi (ESOT), i tempi di analisi sono stati più lunghi. "Ci è stato consentito di continuare lo studio fino a due mesi dopo il trapianto. Questo ci ha permesso di valutare la risposta umana a lungo termine", afferma Goutandier.

La ricerca consisteva nell'analizzare campioni di rene di un maiale trapiantato in un essere umano in sette diversi momenti durante i due mesi di studio. Gli scienziati hanno osservato che, entro il decimo giorno dal trapianto, gli anticorpi umani erano già stati identificati nell'organo di maiale. Questa risposta ha raggiunto il picco circa un mese dopo l'intervento chirurgico.

Oltre all'esame dei campioni, l'indagine è stata innovativa nell'adottare la trascrittomica spaziale. Il metodo ha permesso di identificare specifiche regioni del rene in cui si è verificato il rigetto e le principali cellule coinvolte nella risposta immunitaria al trapianto.

Nel primo caso, i ricercatori hanno osservato che il rigetto era predominante nei glomeruli, le unità renali responsabili della filtrazione del sangue . Questa conclusione era innovativa e differiva da quella dei trapianti di organi umani. Goutandier spiega che, nei trapianti da uomo a uomo, il rigetto si diffonde ad altre aree dei reni.

Per quanto riguarda le risposte immunitarie, lo studio ha scoperto che gli anticorpi dell'immunità innata, come i macrofagi, erano predominanti nel rigetto del rene suino. "L'immunità innata è un'immunità ancestrale. È condivisa da specie diverse. Quindi ha senso che queste antiche cellule immunitarie innate riconoscano specie diverse", spiega Goutandier. Anche altre cellule del sistema immunitario, come i linfociti B e T , sono state identificate nel rigetto dell'organo, ma in misura minore.

Questo modello di risposta immunitaria è simile a quello osservato dai ricercatori durante il trapianto di cuori di maiale negli esseri umani . Allo stesso tempo, il trapianto di fegati di maiale negli esseri umani può produrre una risposta diversa, ma ci sono anche pubblicazioni che riportano alcune somiglianze con il rigetto osservato nei trapianti di rene.

Identificando più dettagliatamente le modalità di rigetto del rene suino, lo studio apre la strada allo sviluppo di terapie che prevengano la risposta negativa al trapianto. Nella ricerca, è stato testato un trattamento sperimentale personalizzato, con risultati positivi nell'arresto del rigetto d'organo.

L'idea per il futuro è quella di analizzare tutti i dati raccolti dallo studio per proporre terapie per questo tipo di trapianto. "Ora abbiamo una comprensione migliore del processo di rigetto [del rene di maiale] . Il prossimo passo è fornire una terapia precisa", afferma Goutandier.

Il ricercatore sottolinea che è possibile riutilizzare farmaci esistenti per questo scopo, il che ridurrebbe i costi e i tempi necessari per sviluppare una terapia da zero. Tuttavia, è necessario identificare con precisione questi bersagli terapeutici per determinare quali trattamenti saranno efficaci contro il rigetto degli xenotrapianti.