Een synthetisch eiwit tegen neurodegeneratieve ziekten

De eerste synthetische versie van het eiwit dat aan de basis ligt van ernstige neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, stelt ons in staat deze pathologieën te bestrijden, licht te werpen op hun sleutelmechanisme en te leiden tot nieuwe wapens voor zowel diagnose als therapie . De eerste synthetische versie werd in het laboratorium verkregen door een groep onderzoekers van de Northwestern University en de University of California in Santa Barbara, die de verkregen resultaten publiceerden in het tijdschrift Pnas van de American National Academy of Sciences.

Het synthetische tau-eiwit dat werd ontwikkeld door onderzoekers onder leiding van Songi Han is een kleinere versie van het origineel , maar het gedraagt ​​zich precies hetzelfde : het vouwt zich verkeerd op , vormt klitten en geeft het defect door aan omliggende eiwitten, in een eindeloze kettingreactie. "We hebben een miniversie gemaakt die makkelijker te controleren is", zegt Han, "maar die dezelfde functies vervult als het volledige eiwit." De ophoping van misvormde tau-eiwitten ligt aan de basis van het ontstaan ​​van deze klasse neurodegeneratieve ziekten, ook wel 'tauopathieën' genoemd.

Uit de resultaten blijkt dat de mutatie met de naam P301L een fundamentele rol speelt: deze mutatie zorgt ervoor dat er een type foutieve vouwing optreedt dat vaak bij patiënten wordt waargenomen, maar dat is niet alles. Het lijkt erop dat deze mutatie een direct effect heeft op het gedrag van watermoleculen rond eiwitten : de moleculen die eiwitten vormen, kunnen namelijk samenklonteren en filamenten vormen.

"Water is een vloeibaar molecuul", zegt Han, "maar het heeft nog steeds zijn eigen structuur: de mutatie zou kunnen leiden tot een meer gestructureerde rangschikking van de omringende watermoleculen, wat de manier beïnvloedt waarop het eiwit met de andere moleculen interageert en ze aan elkaar bindt. Als we zouden begrijpen hoe we deze activiteit kunnen blokkeren", concludeert de onderzoeker, "zouden we nieuwe therapeutische middelen kunnen ontdekken."