Een onderzoek legt uit welke biologische resistenties het 'rebound-effect' bij obesitas bevorderen.

Obesitas heeft een geheugen en laat diepe sporen na in het lichaam. Hoewel de collectieve verbeelding overtollig lichaamsvet heeft gesimuleerd tot een gebrek aan wilskracht , luiheid of onoplettendheid bij het afvallen, toont de wetenschap aan dat er uiterst complexe mechanismen achter obesitas schuilgaan die verder gaan dan individuele intenties of vastberadenheid om de weegschaal te trotseren. Een studie , die woensdag in het tijdschrift Nature is gepubliceerd, beschrijft hoe vetweefsel (lichaamsvet) zich gedraagt ​​bij obesitas en na een gewichtsverliesoperatie; en heeft ontdekt dat er inderdaad belangrijke veranderingen op moleculair niveau plaatsvinden wanneer gewicht wordt verloren, die de waargenomen gezondheidsvoordelen verklaren. Er blijven echter ook biologische resistenties bestaan, die het reboundeffect bevorderen en de metabole disfunctie op de lange termijn verergeren.

De onderzoekers hebben met name onthuld dat, hoewel gewichtsverlies enkele moleculaire mechanismen herstelt die bij obesitas zijn veranderd – beschadigde cellen worden geëlimineerd en schadelijke vetten worden efficiënter gemetaboliseerd – abnormale cellulaire processen en gedragingen blijven bestaan. Ze merkten met name op dat sommige cellen van het immuunsysteem nog steeds klaar zijn voor een mogelijke terugkeer van het verloren gewicht. "Deze studie versterkt de boodschap dat gewichtsverlies zeer gunstig kan zijn voor de gezondheid, maar het is niet perfect. Slank blijven is de gezondste staat van zijn. Het onderzoek levert ook nieuwe informatie op voor het verkennen van betere manieren om schadelijke ziekten die door obesitas worden veroorzaakt te behandelen", vat William Scott samen, onderzoeker aan Imperial College London en auteur van de studie.

Dit is niet de eerste keer dat de wetenschap aantoont dat het geheugen van obesitas in onze cellen is opgeslagen. Minder dan een jaar geleden toonde een andere studie , in muismodellen en menselijke cellen, ook een moleculair mechanisme aan – specifiek epigenetische veranderingen – in vetweefsel dat ons vatbaar maakt voor gewichtstoename na gewichtsverlies. De nieuwe studie, gepubliceerd in Nature , heeft aangetoond dat cellen van het immuunsysteem, macrofagen, geactiveerd blijven na gewichtsverlies. Dit betekent dat ze in een gunstige positie blijven om "mogelijke gewichtstoename te veroorzaken en metabole disfunctie te verergeren", leggen ze uit in het artikel.

Het onderzoek, waarbij meer dan 170.000 vetweefselcellen van 70 personen (gezonde controles en mensen met obesitas voor en na bariatrische chirurgie ) werden geanalyseerd, is erin geslaagd een soort atlas te bouwen die illustreert hoe lichaamsvet wordt hermodelleerd wanneer we afvallen, zegt Scott: "Een van de belangrijkste functies van adipocyten [vetweefselcellen] is het opslaan en vrijgeven van vetten wanneer we ze nodig hebben. Bij obesitas worden adipocyten te groot en kunnen ze geen vet meer opslaan, waardoor schadelijke vetten op verkeerde plaatsen worden afgezet. We ontdekten dat gewichtsverlies de vetrecycling in adipocyten lijkt te activeren. We geloven dat deze recycling schadelijke vetten uit andere organen herabsorbeert, wat gunstige effecten heeft op de algehele gezondheid en de gezondheid van de organen", merkt de wetenschapper op in een e-mailreactie.

Na gewichtsverlies zagen de onderzoekers een afname van senescentie, een proces waarbij cellen stoppen met reproduceren, maar niet afsterven. In plaats daarvan blijven ze in de weefsels en geven stoffen af ​​die ontstekingen en schade aan aangrenzende cellen kunnen veroorzaken. Ze zagen ook een afname van de hypertrofie van adipocyten: "Wanneer adipocyten te groot worden en overstrekt raken, functioneren ze niet meer goed en geven ze schadelijke stresssignalen af. Een interessante bevinding was dat gewichtsverlies de hypertrofie van adipocyten en de stressreactie vermindert. Wanneer dit gebeurt, beginnen adipocyten actief schadelijke vetten te recyclen. Deze effecten, afzonderlijk of in combinatie, lijken gunstig te zijn voor de gezondheid," aldus Scott.

Diepgewortelde veranderingen in cellen

Gewichtsverlies draait veel van de moleculaire veranderingen die optreden bij obesitas terug, maar niet allemaal, waarschuwt de Britse wetenschapper: "Wij denken dat dit komt doordat sommige veranderingen zich in onze cellen nestelen, waardoor ze moeilijk te verwijderen zijn. In ons onderzoek bleek deze weerstand sterker te zijn in immuuncellen dan in adipocyten", legt hij uit, verwijzend naar de macrofagen die actief blijven. Ondanks gewichtsverlies herstelden deze ontstekingsbevorderende immuuncellen, die het vet van mensen met obesitas infiltreren, zich niet volledig.

Wat betreft de wetenschappelijke bevindingen die een obesitasgeheugen in cellen ondersteunen, gelooft Scott dat deze aanhoudende veranderingen in het lichaam twee belangrijke gevolgen kunnen hebben voor patiënten: "Epigenetisch geheugen kan het jojo-effect bevorderen en leiden tot gewichtstoename. Maar, net zo belangrijk, het kan een ontstekingsgeheugen in het vet achterlaten dat toekomstige gezondheidsproblemen na gewichtstoename verergert."

Daniel Castellano, onderzoeker met een doctoraat aan de afdeling Chirurgische Specialismen, Biochemie en Immunologie van de Universiteit van Malaga en aan het Oncobiota Laboratorium van de Klinische en Translationele Kankeronderzoeksgroep van IBIMA, was medeauteur van dat andere onderzoek, waarin epigenetische veranderingen in vetweefsel werden geïdentificeerd die bijdragen aan gewichtstoename. Dit zijn "aanvullende studies", zegt hij, verwijzend naar deze nieuwe studie, waaraan hij niet heeft deelgenomen. "Dit onderzoek geeft ons inzicht in de cellulariteit van vetweefsel en we kunnen zien hoe er een hermodellering plaatsvindt van verschillende celtypen: er zijn verschillende celtypen die, door wat ze afgeven of produceren, andere celsubtypen kunnen beïnvloeden en kunnen bijdragen aan wat we in de celkern zien, namelijk epigenetica."

Andreaa Ciudin, hoofd van de afdeling Algemene Obesitasbehandeling van het Vall d'Hebron Ziekenhuis in Barcelona en lid van de raad van bestuur van de Spaanse Vereniging voor Obesitasstudie (Seedo), stelt dat Scotts onderzoek, waaraan zij ook niet heeft meegewerkt, bevestigt dat "vetweefsel een geheugen heeft, en dat verklaart gewichtstoename en gewichtsherstel." "De belangrijkste boodschap is dat er een biologische verklaring zit voor deze gewichtstoename na caloriebeperking. We moeten mensen de schuld geven", benadrukt ze.

De belangrijkste boodschap is dat er een biologische oorzaak zit achter deze gewichtstoename na caloriebeperking. We moeten mensen de schuld geven.

Andreaa Ciudin, hoofd van de afdeling Algemene Obesitasbehandeling van het Vall d'Hebron Ziekenhuis in Barcelona

Ana Belén Crujeiras, directeur van de groep Epigenomics in Endocrinology and Nutrition aan het Santiago de Compostela Health Research Institute (IDIS) en CIBEROBN, benadrukt ook dat onderzoek als dit "de noodzaak onderstreept om obesitas te voorkomen, omdat er, wanneer het zich ontwikkelt, een epigenetisch en ontstekingsgeheugen ontstaat dat zeer moeilijk terug te draaien is." De onderzoeker, die tevens lid is van Seedo, wijst er ook op dat, wat betreft de impact op de gezondheid, "er bewijs is dat het jojo-effect erger is omdat de ontstekingstoestand verergert", en ontsteking is nu juist de "moleculaire schakel" die obesitas koppelt aan de ontwikkeling van andere ziekten, zoals diabetes, kanker of hart- en vaatziekten, voegt de wetenschapper eraan toe.

Een van de grote onbekende factoren die nog ontdekt moet worden, benadrukt Ciudin, is of nieuwe behandelingen tegen obesitas, zoals Ozempic , " een rol zullen spelen bij het voorkomen van deze gewichtstoename." Het is ook onduidelijk, geeft Scott toe, of de moleculaire hermodellering die ze na bariatrische chirurgie hebben beschreven, vergelijkbaar zou zijn met andere caloriebeperkende technieken , zoals traditionele diëten of medicijnen tegen obesitas. "We ontdekten dat gewichtsverlies talloze veranderingen in het vetweefsel veroorzaakt. Voor ons is de belangrijkste vraag nu welke van deze veranderingen het belangrijkst zijn voor de gezondheid," beaamt de wetenschapper.