SpringWorks Therapeutics, Inc.: A SpringWorks Therapeutics recebe parecer positivo do CHMP para o mirdametinibe para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com NF1-PN

- se aprovado, o mirdametinib seria o primeiro e único tratamento na União Europeia para adultos e crianças com NF1-PN -

- a decisão da Comissão Europeia é esperada para o terceiro trimestre de 2025 -

STAMFORD, Connecticut, 25 de maio de 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- A SpringWorks Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SWTX), uma empresa biofarmacêutica em estágio comercial focada em doenças raras e cânceres, anunciou hoje que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu um parecer positivo concedendo uma autorização de comercialização condicional para mirdametinibe, um inibidor de MEK, para tratar neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e irressecáveis ​​em pacientes pediátricos e adultos com mais de 2 anos de idade com neurofibromatose tipo 1 (NF1). A Comissão Europeia (CE) analisará o parecer do CHMP e deverá tomar uma decisão final sobre a aprovação no terceiro trimestre de 2025. Se aprovado, o mirdametinib estará disponível em cápsulas de 1 mg e 2 mg e em comprimidos de 1 mg facilmente solúveis em água.

"O parecer positivo do CHMP nos deixa um passo mais perto de disponibilizar nosso medicamento na Europa para crianças e adultos com NF1-PN, que acreditamos necessitar de novos avanços terapêuticos", disse Saqib Islam, CEO da SpringWorks. "Após a aprovação, esperamos levar o mirdametinibe aos pacientes elegíveis na Europa o mais rápido possível."

A NF1 é uma doença genética que afeta cerca de 3 em cada 10.000 pessoas na UE, ou cerca de 135.000 indivíduos. ^1,2 Pacientes com NF1 têm um risco vitalício entre 30 e 50% de desenvolver neurofibromas plexiformes, tumores que crescem em um padrão infiltrativo ao longo da bainha do nervo periférico e podem levar a deformidade significativa, dor e comprometimento funcional. ^3.4 ? Neurofibromas plexiformes podem evoluir para tumores malignos da bainha do nervo periférico, uma doença agressiva e potencialmente fatal. ⁵ Devido ao padrão de crescimento tumoral infiltrativo dos neurofibromas plexiformes ao longo dos nervos, a remoção cirúrgica pode ser desafiadora, e até aproximadamente 85% dos neurofibromas plexiformes são considerados inadequados para ressecção completa. ^6,7,8

"A NF1-PN é uma doença genética que pode estar associada a mortalidade extremamente alta e imprevisibilidade. Ela impõe demandas físicas e emocionais significativas aos pacientes e seus cuidadores, e as opções de tratamento disponíveis são limitadas", afirmou Ignacio Blanco, MD, PhD, presidente do Centro Nacional de Referência para Pacientes Adultos com Neurofibromatose do Hospital Universitário Germans Trias i Pujol, na Espanha. "A remoção cirúrgica de neurofibromas plexiformes pode ser desafiadora e muitas vezes não é possível. Portanto, se aprovado, o mirdametinibe pode ser uma importante opção de tratamento para pacientes pediátricos e adultos na Europa."

O parecer do CHMP foi baseado no Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) para mirdametinib, que foi validado pela EMA em agosto de 2024. O MAA baseou-se principalmente nos resultados primários do estudo ReNeu Fase 2b, que incluiu 114 pacientes com NF1-PN com dois anos ou mais (58 adultos e 56 pacientes pediátricos). O estudo atingiu o desfecho primário de taxa de resposta objetiva (TRO), determinado por revisão central cega independente, mostrando uma TRO de 41% (N=24/58) em adultos e 52% em crianças (N=29/56). A melhor variação percentual média no volume alvo de PN foi de -41% (variação: -90 a 13%) em adultos e -42% (variação: -91 a 48%) em crianças. Entre os pacientes com resposta confirmada, 88% dos adultos e 90% das crianças apresentaram uma resposta com duração de pelo menos 12 meses, e 50% e 48%, respectivamente, apresentaram uma resposta com duração de pelo menos 24 meses. Tanto adultos quanto crianças apresentaram melhorias significativas, precoces e sustentadas, na dor e na qualidade de vida em comparação ao período inicial. Isso foi determinado com base em múltiplas medidas de resultados do paciente (PRO). ⁹

Mirdametinib demonstrou um perfil de segurança e tolerabilidade administrável. Pacientes adultos tratados com mirdametinib relataram os eventos adversos mais comuns (>25%) como erupção cutânea, diarreia, náusea, dor musculoesquelética, vômito e fadiga. As reações adversas mais comuns (>25%) em crianças incluíram erupção cutânea, diarreia, dor musculoesquelética, vômito, dor de cabeça, paroníquia, disfunção ventricular esquerda e náusea. ⁹

O mirdametinibe é aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com mais de 2 anos de idade com neurofibromatose tipo 1 (NF1) que apresentam neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos inadequados para ressecção completa.

Sobre o Estudo ReNeu O ReNeu é um estudo de Fase 2b, aberto, multicêntrico, de braço único e em andamento, que avalia a eficácia, a segurança e a tolerabilidade do mirdametinibe em pacientes com ≥ 2 anos de idade com NP irressecável associada à NF1 e morbidade significativa resultante. O estudo incluiu 114 pacientes que receberam mirdametinibe duas vezes ao dia na dose de 2 mg/m ² (dose máxima de 4 mg duas vezes ao dia), sem levar em consideração a dieta. Mirdametinib foi administrado como uma cápsula ou comprimido solúvel em um regime de dosagem oral de 3 semanas, seguido de uma descontinuação de 1 semana. O desfecho primário é a taxa de resposta confirmada (TRO), definida como a proporção de pacientes com uma redução de 20% no volume do tumor alvo durante exames subsequentes durante o período de tratamento de 24 ciclos, conforme avaliado por ressonância magnética e revisão central cega independente. Os desfechos secundários incluem segurança e tolerabilidade, duração da resposta e alterações nos resultados do paciente (PRO) da linha de base até o ciclo 13. A fase de tratamento do estudo foi concluída, e os resultados foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2024. Os pacientes que concluíram a fase de tratamento puderam continuar o tratamento na parte opcional de acompanhamento de longo prazo do estudo, que ainda está em andamento.

Sobre a NF1-PN A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença genética rara resultante de mutações no gene NF1. Este gene é responsável pela codificação da neurofibromina, essencial para a supressão da via MAPK. ^10,11 A NF1 é a forma mais comum de neurofibromatose, com uma incidência ao nascer de aproximadamente 1 em 2.500 indivíduos no mundo todo. ^3,12 Na UE, aproximadamente 3 em cada 10.000 pessoas, ou cerca de 135.000 indivíduos, são afetados pela NF1. ^1,2 O curso clínico da NF1 é variável e se manifesta como uma variedade de sintomas em vários sistemas orgânicos, incluindo descoloração anormal da pele, deformidades musculoesqueléticas, crescimento tumoral e complicações neurológicas, como artrite reumatoide. B. deficiências cognitivas. ¹³ Pacientes com NF1 têm uma expectativa de vida média de 8 a 15 anos menor que a da população em geral. ¹

Pacientes com NF apresentam um risco vitalício entre 30 e 50% de desenvolver neurofibromas plexiformes (NP), ou seja, tumores que crescem em um padrão infiltrativo ao longo da bainha do nervo periférico e podem levar a deformidade significativa, dor e comprometimento funcional; Em casos raros, a NF1-PN pode ser fatal. ^3,4,5 NF1-PN geralmente é diagnosticado nas duas primeiras décadas de vida. ³ Esses tumores podem ser agressivos e estão associados a morbidades clinicamente significativas; O crescimento geralmente é mais rápido durante a infância. ^14h15

Devido ao padrão de crescimento infiltrativo do tumor ao longo dos nervos, a remoção cirúrgica pode ser desafiadora e levar a danos e deformidades permanentes. ⁵ Aproximadamente 85% dos neurofibromas plexiformes são considerados inadequados para ressecção completa. ^6,7,8

Sobre o Mirdametinib O Mirdametinib é um inibidor de MEK de molécula pequena administrado por via oral, aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com mais de 2 anos de idade com neurofibromatose tipo 1 (NF1) com neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos inadequados para ressecção completa.

A FDA e a Comissão Europeia designaram o mirdametinibe como um medicamento órfão para o tratamento da NF1.

Sobre a SpringWorks Therapeutics A SpringWorks é uma empresa biofarmacêutica em estágio comercial dedicada a melhorar a qualidade de vida de pacientes com doenças raras graves e cânceres. Desenvolvemos e estamos buscando a comercialização do primeiro e único medicamento aprovado pela FDA para adultos com tumores desmoides e do primeiro e único medicamento aprovado pela FDA para adultos e crianças com neurofibromatose tipo 1 associada a neurofibromas plexiformes (NF1-PN). Também estamos desenvolvendo um portfólio diversificado de candidatos inovadores a produtos terapêuticos direcionados para pacientes com tumores sólidos e cânceres hematológicos.

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Referências

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