Este adoçante pode tornar o tratamento do câncer menos eficaz

A sucralose, um substituto comum do açúcar usado por pessoas que querem reduzir a ingestão de calorias e controlar os níveis de açúcar no sangue, pode tornar o tratamento do câncer menos eficaz.

Pesquisas da Universidade de Pittsburgh e do UPMC Hillman Cancer Center (EUA) sugerem que esse adoçante artificial pode não ser a melhor opção para pacientes em imunoterapia contra o câncer.

O estudo, publicado na revista Cancer Discovery , descobriu que pacientes com melanoma e um tipo de câncer de pulmão de células não pequenas que consumiram altos níveis de sucralose tiveram uma resposta pior à imunoterapia e menor sobrevivência do que aqueles com dietas baixas no adoçante artificial.

Surpreendentemente, suplementos que aumentaram os níveis do aminoácido arginina atenuaram os efeitos negativos da sucralose na imunoterapia em camundongos, uma abordagem que agora pode ser testada em ensaios clínicos.

A pesquisa foi conduzida em modelos de camundongos para demonstrar que os efeitos negativos da sucralose são causados pela alteração das bactérias intestinais.

A sucralose alterou a composição do microbioma intestinal do camundongo , aumentando as espécies bacterianas que degradam a arginina, o que reduziu os níveis de arginina no sangue, no fluido tumoral e nas fezes.

A imunoterapia com inibidores do ponto de controle imunológico, como o anti-PD1, atua aumentando a atividade das células T para que elas possam destruir as células cancerígenas com mais eficácia. A arginina é essencial para a função das células T, especialmente no câncer.

"Quando os níveis de arginina foram reduzidos devido a alterações no microbioma causadas pela sucralose, as células T não conseguiram funcionar adequadamente", explica a pesquisadora Abby Overacre. "Como resultado, a imunoterapia não foi tão eficaz nos camundongos alimentados com sucralose."

Em modelos murinos de adenocarcinoma e melanoma, a adição de sucralose à dieta inibiu a terapia anti-PD1, resultando em tumores maiores e redução da sobrevida. No entanto, quando os pesquisadores administraram arginina ou citrulina (que é metabolizada em arginina no corpo) a camundongos alimentados com sucralose, a eficácia da imunoterapia foi restaurada.

Para avaliar a relevância desses dados para humanos, eles analisaram 132 pacientes com melanoma avançado ou câncer de pulmão de células não pequenas que receberam terapia anti-PD1 isoladamente ou em combinação com quimioterapia. Os pacientes responderam a questionários detalhados sobre seu histórico alimentar , incluindo perguntas sobre a frequência com que consumiam adoçantes artificiais em café, chá e refrigerantes diet.

" Descobrimos que a sucralose prejudicou a eficácia das imunoterapias em vários tipos, estágios e modalidades de tratamento de câncer ", afirma o autor principal, Diwakar Davar. "Essas observações levantam a possibilidade de desenvolver prebióticos, como suplementos nutricionais específicos, para pacientes que consomem altos níveis de sucralose."

Pesquisadores esperam lançar um ensaio clínico investigando se os suplementos de citrulina (que aumentam os níveis de arginina mais do que a própria arginina) afetam o microbioma intestinal e a resposta imune antitumoral em pacientes.

Eles também estão interessados em estudar como outros substitutos do açúcar, como aspartame, sacarina, xilitol e estévia , afetam o sistema imunológico e a resposta à imunoterapia.