Novos avanços no tratamento do Alzheimer: composto de lítio restaura memória em camundongos

O lítio é produzido naturalmente no cérebro, protege-o da neurodegeneração e mantém a função normal de todos os principais tipos de células cerebrais, de acordo com um estudo que descobriu que a perda desse elemento é uma das primeiras alterações que levam ao Alzheimer .

As descobertas, que levaram 10 anos para serem desenvolvidas, são baseadas em uma série de experimentos com camundongos, análises de tecido cerebral humano e amostras de sangue de pessoas em vários estágios de saúde cognitiva.

Eles foram publicados na Nature , em um artigo que também descreve um composto de lítio que restaura a memória em modelos animais.

No entanto, os autores alertam que estes são experimentos preliminares e não podem ser extrapolados para humanos . Esses experimentos requerem confirmação por meio de ensaios clínicos.

Os resultados, segundo os responsáveis pelo estudo na Escola Médica de Harvard, unificam décadas de observações em pacientes, fornecendo uma nova teoria sobre a doença e uma nova estratégia para diagnóstico precoce, prevenção e tratamento.

A doença de Alzheimer, que afeta cerca de 400 milhões de pessoas no mundo todo, envolve uma série de anormalidades cerebrais, incluindo acúmulos da proteína beta amiloide , emaranhados neurofibrilares da proteína tau e a perda de uma proteína protetora chamada REST , mas essas nunca explicaram a "história completa" da doença.

Por exemplo, algumas pessoas com essas anormalidades não apresentam sinais de declínio cognitivo. Além disso, tratamentos desenvolvidos recentemente visando a beta-amiloide geralmente não conseguem reverter a perda de memória e apenas reduzem modestamente a taxa de declínio, de acordo com um comunicado de Harvard.

Também está claro que fatores genéticos e ambientais influenciam o risco de Alzheimer , mas os cientistas ainda não descobriram por que algumas pessoas com os mesmos fatores de risco desenvolvem a doença e outras não.

De acordo com os autores do estudo, o lítio pode ser o "elo perdido" crucial . "A ideia de que a deficiência de lítio pode ser uma causa da doença de Alzheimer é nova e sugere uma abordagem terapêutica diferente", diz Bruce Yankner, que foi o primeiro a demonstrar, na década de 1990, que a beta amiloide é tóxica.

O estudo levanta "esperança" de que os pesquisadores possam um dia usar o lítio para tratar a doença como um todo, em vez de focar em apenas um aspecto, como beta amiloide ou tau, acrescenta.

Uma das principais descobertas do estudo é que , à medida que o beta amiloide começa a formar depósitos nos estágios iniciais da demência, tanto em humanos quanto em modelos animais, ele se liga ao lítio , reduzindo a função do lítio no cérebro.

Níveis mais baixos de lítio afetam todos os principais tipos de células cerebrais e, em camundongos, resultam em alterações que lembram a doença de Alzheimer, incluindo perda de memória. Os autores identificaram uma classe de compostos de lítio que podem prevenir isso.

O tratamento de camundongos com um potente medicamento antiamiloide chamado orotato de lítio reverteu a patologia da doença de Alzheimer, preveniu danos às células cerebrais e restaurou a memória.

Embora as descobertas precisem ser confirmadas em humanos por meio de ensaios clínicos, elas sugerem que a medição dos níveis de lítio pode ajudar a detectar o Alzheimer em seus estágios iniciais. Elas também apontam para a importância de testar compostos de lítio que previnem a formação de amiloide para seu tratamento ou prevenção.

Outros compostos de lítio já são usados para tratar transtorno bipolar e transtorno depressivo maior , mas são administrados em concentrações muito mais altas que podem ser tóxicas, especialmente para pessoas mais velhas, observa a mesma declaração.

A equipe de Yankner descobriu que o orotato de lítio foi eficaz em um milésimo dessa dose, o suficiente para imitar o nível natural de lítio no cérebro. Camundongos tratados durante quase toda a vida adulta não apresentaram sinais de toxicidade.

"É preciso ter cuidado ao extrapolar resultados de modelos murinos, e nunca se sabe até testar em um ensaio clínico controlado em humanos", alerta Yankner. "Mas, até agora, os resultados são muito encorajadores."