O promissor medicamento para Alzheimer que os EUA aprovaram (mas a UE não) reduz seus efeitos adversos.

A Eli Lilly anunciou hoje que a Food and Drug Administration ( FDA ) dos EUA aprovou uma atualização de bula recomendando um ajuste de dosagem para donanemab , a terapia antiamiloide mensal da Lilly para o tratamento de adultos com doença de Alzheimer sintomática precoce (ADAM) – indivíduos com comprometimento cognitivo leve ou demência leve devido à DA com patologia amiloide cerebral estabelecida. 1,2 No estudo TRAILBLAZER-ALZ 6 , a titulação reduziu significativamente a incidência de anormalidades de imagem relacionadas à amiloide com edema/efusão ( ARIA-E ) em comparação ao regime original em 24 e 52 semanas, atingindo níveis semelhantes de depuração da placa amiloide e redução de P-tau . 217

"Estamos confiantes de que esta atualização do rótulo do donanemab ajudará muito os profissionais de saúde a avaliar as opções de tratamento mais apropriadas para seus pacientes", disse Brandy Matthews, MD , vice-presidente de Assuntos Médicos da Doença de Alzheimer da Lilly Global e dos EUA. "Esta atualização do rótulo ressalta nosso forte compromisso com a segurança do paciente e com o avanço do tratamento da doença de Alzheimer, potencialmente mitigando o risco de ARIA-E ."

O novo regime envolve uma dosagem mais gradual , e o estudo TRAILBLAZER-ALZ 6 demonstrou uma redução significativa na incidência de ARIA-E em 41% em 24 semanas e 35% em 52 semanas em comparação com o regime original. A ARIA-E é um efeito adverso de terapias que visam placas amiloides , incluindo donanemab. A ARIA é geralmente assintomática, embora eventos adversos graves e até fatais possam ocorrer. O novo regime de dosagem difere do regime original porque um dos dois frascos da primeira dose é transferido para a terceira dose, com a mesma quantidade total de donanemab administrada antes da semana 24. Essa mudança resultou em taxas mais baixas de ARIA-E sem comprometer a capacidade do donanemab de limpar placas amiloides ou a dosagem mensal potencialmente limitada no tempo de um tratamento que reduz as placas amiloides a níveis mínimos.3-6

Principais descobertas do estudo TRAILBLAZER-ALZ 6 que apoiam esta atualização do RCM: O desfecho primário do estudo foi a proporção de participantes com pelo menos um evento de ARIA-E na semana 24. Os resultados mostraram que a incidência de ARIA-E foi de 14% em pacientes no novo regime de dosagem versus 24% com o regime original, uma redução de risco relativo de 41% . 7 Na semana 52, as taxas foram de 16% e 25%, respectivamente, com uma redução de risco relativo de 35%. Eventos de ARIA assintomáticos observados na semana 52 incluíram ARIA total, ARIA-E e ARIA-H em 29%, 16% e 25% dos pacientes no novo regime de dosagem, respectivamente. ARIA-E e ARIA-H são tipos diferentes de anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA). ARIA com edema é chamada de ARIA-E e ARIA com hemorragia ou deposição de hemossiderina é chamada de ARIA-H.

Pacientes sob o novo regime posológico apresentaram reduções na placa amiloide e na P-tau217 comparáveis ​​às do regime original. Conforme observado por PET amiloide no desfecho primário de 24 semanas do estudo TRAILBLAZER-ALZ 6, os pacientes sob o novo regime posológico de donanemabe reduziram seus níveis de placa amiloide em uma média de 67% em relação ao valor basal, em comparação com 69% dos pacientes sob o regime posológico original.

Nenhuma nova reação adversa foi identificada neste estudo, embora tenham sido observadas taxas mais altas de reações de hipersensibilidade e reações relacionadas à infusão.

"Esta nova estratégia de dosagem representa um avanço significativo para os pacientes e seus cuidadores", disse a Dra. Elly Lee, diretora médica e pesquisadora principal do Centro de Pesquisa Clínica de Irvine . "Ao reduzir significativamente o risco de ARIA-E , podemos proporcionar maior confiança na segurança do donanemab sem comprometer sua eficácia na redução de placas amiloides ."

O FDA aprovou o donanemab em julho de 2024 com base em dados do estudo de Fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 , que mostrou que o donanemab retardou significativamente o declínio cognitivo e funcional em pacientes patologicamente menos avançados em até 35% e em 22% na população geral do estudo, em comparação com o placebo, em 18 meses. 9 O ​​donanemab reduziu o risco de progressão para o próximo estágio clínico da doença em 37% no mesmo período. 3 O declínio cognitivo e funcional foi caracterizado por problemas de memória e pensamento mais graves, maiores dificuldades com atividades diárias e maior necessidade de ajuda de cuidadores.

Na Europa, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu um parecer em 27 de março de 2025, recomendando a não concessão de autorização de comercialização para o donanemab da Lilly para o tratamento de adultos com estágios sintomáticos iniciais da doença de Alzheimer. O donanemab está atualmente em fase de reavaliação por este órgão regulador, a pedido da empresa.

A Eli Lilly anunciou hoje que a Food and Drug Administration ( FDA ) dos EUA aprovou uma atualização de bula recomendando um ajuste de dosagem para donanemab , a terapia antiamiloide mensal da Lilly para o tratamento de adultos com doença de Alzheimer sintomática precoce — pessoas com comprometimento cognitivo leve ou demência leve devido à doença de Alzheimer com patologia amiloide cerebral estabelecida1,2. No estudo TRAILBLAZER-ALZ 6 , a titulação reduziu significativamente a incidência de anormalidades de imagem relacionadas à amiloide com edema/efusão ( ARIA-E ) em comparação ao regime original em 24 e 52 semanas, atingindo níveis semelhantes de depuração da placa amiloide e redução de P-tau217 .