Генная терапия LGI1: революционная надежда в лечении эпилепсии

Ученые из Университетского колледжа Лондона (UCL) разработали перспективную генную терапию, которая может изменить лечение лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии. Восстанавливая функцию гена LGI1, эта инновация направлена ​​на контроль приступов и кардинальное улучшение жизни пациентов.

Эпилепсия — это неврологическое расстройство, которое поражает значительную часть населения мира, по оценкам, около 1%. Несмотря на то, что доступны различные фармакологические методы лечения, около 30% пациентов с эпилепсией не реагируют на эти лекарства должным образом, развивая то, что известно как лекарственно-устойчивая или рефрактерная эпилепсия. Для этой группы пациентов терапевтические возможности резко ограничены, а влияние на качество их жизни может быть разрушительным, поскольку повторяющиеся приступы мешают их повседневной деятельности, образованию, работе и социальным отношениям.

В некоторых случаях лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии, когда приступы возникают в определенной области мозга, хирургическое вмешательство по удалению этой области может быть вариантом. Однако эта инвазивная процедура осуществима только у небольшой подгруппы пациентов, примерно в 5–10 % случаев. Эта реальность подчеркивает острую необходимость в новых и более эффективных терапевтических стратегиях. Особая форма фокальной эпилепсии, известная как эпилепсия со слуховыми особенностями или латеральная височная эпилепсия, была связана с мутациями в гене LGI1. Эти генетические знания открыли дверь для более целенаправленных терапевтических подходов, таких как генная терапия, исследуемая в UCL, предлагая проблеск надежды тем, кто живет с бременем трудно контролируемой эпилепсии.

Инновационная генная терапия, разработанная в Университетском колледже Лондона, нацелена на ген LGI1 (Leucine-rich glioma-inactivated 1). Этот ген отвечает за выработку внеклеточного белка, который играет решающую роль в регуляции возбудимости нейронов и нейронных сетей в мозге. Во многих случаях фокальной эпилепсии наблюдалось снижение экспрессии или функции этого белка LGI1. Дефицит LGI1 может привести к нейрональной гипервозбудимости, что облегчает начало приступов.

Терапевтическая стратегия UCL использует модифицированный вирусный вектор, в частности аденоассоциированный вирус (AAV), в качестве средства для доставки функциональных копий гена LGI1 непосредственно в пораженные клетки мозга. Аденоассоциированные вирусы являются популярным выбором для генной терапии из-за их относительно хорошего профиля безопасности и их способности инфицировать широкий спектр типов клеток, не вызывая заболевания. Как только вектор AAV доставляет ген LGI1 в нейроны, они начинают вырабатывать функциональный белок LGI1. Цель состоит в том, чтобы восстановить нормальные уровни этого белка, что, в свою очередь, поможет снизить нейрональную гипервозбудимость и, следовательно, уменьшить частоту и интенсивность приступов. Этот подход направлен на устранение одной из основных причин этого типа эпилепсии, а не просто на лечение симптомов. Доклинические исследования, проведенные на моделях крыс, дали положительные результаты, демонстрирующие потенциал этой терапии.

«Генная терапия представляет собой многообещающую альтернативу для лечения лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии… Повышенная экспрессия LGI1 с использованием вектора AAV может снизить нейронную и сетевую возбудимость, наблюдаемую при эпилепсии». (Адаптировано из описаний технологий UCLB.)

Разработка этой генной терапии для лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии представляет собой значительную надежду для пациентов, которые в настоящее время сталкиваются с ограниченными возможностями и ухудшением качества жизни. Если будущие клинические испытания на людях подтвердят безопасность и эффективность, наблюдаемые в животных моделях, это лечение может стать реальной альтернативой хирургии мозга для большего числа пациентов или даже помочь тем, для кого операция не является приемлемым вариантом. Возможность контролировать приступы более эффективно и с меньшим количеством побочных эффектов, чем некоторые системные лекарственные методы лечения, может радикально изменить жизнь этих людей, предоставив им большую независимость и участие в жизни общества.

Исследовательская группа в University College London через свое подразделение по коммерциализации технологий UCLB (UCL Business) активно ищет возможности лицензирования этого лечения. Это важный шаг на долгом пути от открытия в лаборатории до доступности нового препарата или терапии для пациентов. Он включает в себя привлечение инвестиций, проведение более масштабных и более строгих клинических испытаний и управление сложными регуляторными процессами. Хотя путь долог, каждый прогресс в доклинических исследованиях и каждый шаг к клиническому переводу приближает возможность будущего с меньшим количеством приступов и лучшим качеством жизни для людей с рефрактерной эпилепсией.