Генетические изменения могут исправить ЭТОТ класс заболеваний

Группа американских ученых успешно исправила генетические мутации, вызывающие крайне редкое заболевание у мышей, отредактировав ДНК непосредственно в мозге с помощью одной инъекции. Это достижение имеет «важнейшие последствия» для пациентов с неврологическими заболеваниями.

Подробности опубликованы в журнале Cell . Авторы отмечают, что метод не только исправил мутации, вызывающие альтернирующую гемиплегию у младенцев, но и уменьшил выраженность симптомов и увеличил продолжительность жизни мышей, которые в противном случае подвергались бы риску внезапной смерти.

Многолетняя работа, проводимая Центром редких заболеваний Лаборатории Джексона (JAX), Институтом Брода и некоммерческой организацией RARE Hope, даёт «убедительный взгляд на потенциал» персонализированного редактирования генов при неврологических заболеваниях. Нейробиолог JAX Маркус Терри объясняет:

«Пять лет назад люди могли бы подумать, что проникновение в мозг живого организма и исправление ДНК — это научная фантастика. Сегодня мы знаем, что это возможно».

Он добавляет: «Проведение подобных операций непосредственно в мозге живого организма — это увлекательное научное занятие. Можно войти внутрь, исправить мутацию, и клетки останутся в таком состоянии на всю оставшуюся жизнь».

Читайте: Доллар терзает мексиканское песо; обменный курс. Какую болезнь он может вылечить?

Альтернирующая гемиплегия детского возраста (АГД) обычно начинается в детстве и вызывает внезапные приступы паралича, которые могут длиться несколько минут или даже дней. Она может сопровождаться дистонией (ригидностью мышц) и задержкой развития.

Судороги являются основным и потенциально опасным для жизни компонентом этого заболевания, лечения которого в настоящее время не существует. Хотя существующие методы лечения помогают контролировать симптомы, их эффективность ограничена. В рамках данного исследования группа исследователей протестировала два передовых метода и обнаружила, что так называемое «первичное редактирование», при котором редактируются фрагменты ДНК, более применимо.

Подавляющее большинство случаев АИГ вызвано мутациями в гене ATP1A3, который необходим для функционирования клеток мозга, поясняется в отдельных записках из лаборатории Джексона и Института Брода.

Исследователи поставили перед собой задачу одновременно разработать методы лечения, которые могли бы исправить пять мутаций ATP1A3, включая четыре наиболее распространенные. Такой масштаб редко применялся в исследованиях по терапевтическому редактированию генов, поскольку большинство методов лечения рассчитаны на исправление одной мутации за раз.

Сначала они протестировали стратегию на культивируемых клетках пациентов, показав, что они могут успешно исправлять мутации в 90% обработанных клеток, а затем и на животных.

Без лечения у мышей развились судороги, двигательные нарушения и преждевременная смерть. Когда учёные ввели им в мозг свою систему редактирования, симптомы исчезли или значительно ослабли, и они прожили более чем вдвое дольше, чем животные без лечения.

Смотрите: мужчина убил детей своей бывшей партнерши в Тладжомулько, а затем нанес себе увечья.

Кроме того, восстановилась функция белка ATP1A3 и улучшились двигательные и когнитивные нарушения. Лечение проводилось посредством одной инъекции в мозг. Он состоял из безвредного вируса AAV9, который обычно используется в качестве средства доставки в другой системе редактирования генов, основанной на CRISPR.

Это было сделано вскоре после рождения, что позволило инструментам редактирования генов охватить большое количество нейронов на раннем этапе жизни.

Главная цель сейчас — выяснить, можно ли начать лечение после появления симптомов. «Если мы сможем продемонстрировать преимущества на этом этапе, это будет новый уровень, огромный шаг вперёд», — говорит Кэтлин Лутц.

«Это исследование — важная веха на пути к качественному редактированию и один из самых впечатляющих примеров терапевтического редактирования генов нашей командой», — сказал Дэвид Лю, чья лаборатория разработала эту технологию в 2019 году. «Оно открывает путь к тому, что в будущем мы сможем исправлять генетические причины многих неврологических расстройств, которые долгое время считались неизлечимыми».

*Будьте в курсе новостей, присоединяйтесь к нашему каналу WhatsApp .

АО