Открытие, имеющее терапевтический потенциал при ревматоидном артрите

Ученые из Малопольского центра биотехнологии (МЦБ) обнаружили, что гликозаминогликаны — природные вещества, присутствующие в организме и способные вызывать патологическую активацию фермента, который превращает белки в их цитруллинированные формы, — могут играть важную роль в развитии ревматоидного артрита (РА).

Ревматоидный артрит (РА) — это заболевание, при котором иммунная система организма ошибочно атакует ткани суставов, вызывая воспаление, скованность и прогрессирующее повреждение. Учёные под руководством доктора Томаша Кантыки в сотрудничестве с международной исследовательской группой провели исследование, которое проливает новый свет на это болезненное аутоиммунное заболевание, сообщает MCB.

Характерной особенностью РА является наличие антител к белкам, подвергшимся специфической модификации, называемой цитруллинированием. До сих пор механизм и причины этого изменения оставались неясными.

Новое исследование раскрывает роль гликозаминогликанов в этом процессе. Эти молекулы, обнаруженные в тканях суставов и на поверхности клеток, повышают активность фермента PAD4 (пептидиларгининдезиминаза 4), основного катализатора превращения белков в цитруллинированные формы.

В суставной среде, богатой гликозаминогликанами, фермент PAD4 может аномально активироваться, что приводит к неконтролируемой продукции цитруллинированных белков. Эти модифицированные белки могут стать мишенью для иммунной системы, инициируя или усугубляя течение РА.

В нормальных условиях для эффективной работы PAD4 требуется высокий уровень кальция. Однако концентрация ионов кальция в организме человека обычно недостаточна для полной активации фермента.

Команда доктора Кантики обнаружила, что гликозаминогликаны, такие как гепарин и хондроитинсульфат, позволяют PAD4 функционировать даже при низком физиологическом уровне кальция.

«Наша работа раскрывает ранее неизвестные аспекты биологии PAD4, которые могут повлиять на терапию и улучшить качество жизни пациентов, страдающих РА», — говорит доктор Томаш Кантыка.

Потенциальная терапия должна подавлять или замедлять патологические процессы. Вещества, подавляющие эти процессы, называются ингибиторами.

«Сейчас разработка аллостерических ингибиторов, непосредственно воздействующих на аномальную активацию PAD4, становится реальностью. Мы планируем продолжить наши исследования, сосредоточившись на повреждениях хряща, связанных с воспалением», — заявляет он.

Это открытие приближает учёных к более глубокому пониманию патогенеза РА. Оно также открывает новые перспективы для персонализированной терапии, которая могла бы эффективно предотвращать заболевание или замедлять его прогрессирование, воздействуя на этот недавно выявленный механизм.

Результаты работы, выполненной в рамках гранта GRIEG, финансируемого Национальным научным центром (NCN), опубликованы в Трудах Национальной академии наук.

Наука в Польше

кол/ зан/

Фонд PAP разрешает бесплатную перепечатку статей с сайта «Nauka w Polsce» при условии ежемесячного уведомления нас по электронной почте об использовании сайта и указания источника статьи. На порталах и веб-сайтах, пожалуйста, указывайте адрес ссылки: Источник: naukawpolsce.pl, а в журналах — аннотацию: Источник: сайт «Nauka w Polsce» — naukawpolsce.pl. Данное разрешение не распространяется на информацию в категории «Мир», а также на фотографии и видеоматериалы.