Впервые в мире: у младенца Кей Джея «переписали ДНК», чтобы избавиться от его смертельного генетического заболевания в результате «научного чуда»
Впервые в мире РЕБЕНКУ переписали ДНК, чтобы вылечить его смертельное генетическое заболевание.
У маленького Кей Джея Малдуна, которому сейчас 15 месяцев, всего через несколько дней после рождения диагностировали крайне редкое заболевание : он стал вялым и у него появились проблемы с дыханием.
5
5
Анализы показали, что уровень аммиака в его крови был очень высоким.
Это заболевание, называемое дефицитом CPS1, нарушает способность печени перерабатывать аммиак, который может накапливаться и вызывать необратимое повреждение мозга или смерть.
Если не контролировать накопление аммиака, это может подвергнуть малыша риску смерти в течение нескольких дней.
«Если вы введете в Google «дефицит CPS1», то увидите, что это либо летальный исход, либо пересадка печени», — говорит мама ребенка Николь в видео, опубликованном Детской больницей Филадельфии (CHOP), где проходил лечение маленький Кей Джей.
«Мы были в шоке».
Дефицит CPS1 является «одним из самых тяжелых и редких нарушений цикла мочевины», согласно статье, опубликованной в New England Journal of Medicine и написанной учеными, которые курировали новаторское лечение К. Дж.
По оценкам, это заболевание поражает от одного из 800 000 до одного из 1,3 миллиона новорожденных.
На момент постановки диагноза у К. Дж. единственным способом лечения дефицита CPS1 была пересадка печени, которая лучше подходит для детей старшего возраста, которые здоровее, чем К. Дж.
Но Николь сказала: «Он был маленьким, но упрямым».
Отец малыша Кайл добавил: «Он был бойцом с самого начала».
Кей Джею назначили диализ для удаления аммиака из крови, и он жил в больнице, ожидая, пока станет достаточно взрослым, чтобы пересадить печень .
Вместо этого, когда ему было всего шесть месяцев, врачи ввели ему первую дозу революционного метода редактирования генов, который по сути переписал его ДНК .
Группа ученых из CHOP и Пенсильванского университета (Пенсильвания) уже исследовала, как использовать редактирование генов для создания индивидуальных методов лечения таких заболеваний, как дефицит CPS1.
Киран Мусунуру, кардиолог, генетик и редактор генов в Пенсильванском университете, возглавляющий группу, сказал: «Мы занимаемся разработкой подобных персонализированных методов лечения уже около двух лет, полагая, что когда-нибудь мы сможем очень быстро попытаться выяснить, как использовать редактирование генов для исправления поврежденного гена пациента, который отвечает за его заболевание».
5
5
5
Ребекка Аренс-Никлас, детский генетик и директор CHOP, которая также руководила исследованием, рассказала о предложении лечения родителям Кей Джея: «Больше всего я боялась вселить в семью ложную надежду.
«Но мы дошли до точки, когда подумали, что на самом деле может быть клиническая группа и группа по разработке лекарств, которые могли бы создать лекарство для Кей Джея».
После шести месяцев работы группа ученых создала препарат специально для Кей Джея, чтобы исправить генетическую мутацию, вызывающую его редкое заболевание.
«Препарат на самом деле разработан только для Кей Джея, поэтому генетические варианты, которые у него есть, специфичны для него. Это персонализированная медицина », — сказал доктор Аренс-Никлас.
В феврале 2025 года Кей Джею ввели в кровь персонализированный препарат, который с помощью технологии CRISPR переписал ДНК Кей Джея.
Технология CRISPR действует как молекулярные ножницы, используя направляющие молекулы для нацеливания на определенную последовательность ДНК внутри клетки.
Редактирование генов CRISPR возлагает огромные надежды на будущее медицины, поскольку позволяет ученым редактировать ДНК, которая контролирует практически все в организме.
Эту технологию также называют Crispr-Cas9.
Cas9 — это природный фермент, способный разрезать нити ДНК, словно крошечные ножницы.
При редактировании генов Crispr Cas9 упаковывается и направляется в участок ДНК, который считается дефектным или больным.
ДНК — это строительный блок всего в организме, и она действует как инструкция для клеток. Если она неверна или повреждена, последствия могут быть серьезными и даже смертельными.
Crispr-Cas9 позволяет ученому удалить часть ДНК, которая ему не нужна в организме, и даже добавить новую, если он хочет что-то изменить.
Он пока находится на очень ранней стадии разработки, но считается, что он обладает потенциалом для профилактики или лечения генетических заболеваний, слепоты или глухоты, заболеваний мозга, таких как болезнь Альцгеймера, и даже рака.
Это также вызывает споры, поскольку теоретически с его помощью можно изменить цвет глаз или волос ребенка еще до его рождения (это называется «дизайнерские дети»), что многие считают неэтичным.
Как только целевая ДНК обнаружена, фермент разрезает ДНК в этом точном месте и вводит новую последовательность ДНК.
Препарат, введенный в кровоток Кей Джея, попал в его печень.
Там ученые запрограммировали направляющие молекулы так, чтобы они проникли в ядро клеток Кей Джея и направились к месту генетического варианта, вызывающего заболевание.
Николь сказала: «Я понимала редактирование генов как написание предложения на бумаге.
«Если вы неправильно написали слово, вы возвращаетесь к нему и переписываете его, чтобы оно звучало правильно.
«Редактирование генов удалит мутировавшие гены из его ДНК и заменит их теми, которые будут работать правильно».
Малышу была назначена минимально возможная доза терапии, чтобы дать его организму время адаптироваться и свести к минимуму любые риски.
Всего через несколько дней после лечения у К. Дж. начали проявляться признаки улучшения.
Он смог переносить больше белка в своем рационе, не вызывая токсичного повышения уровня аммиака, а его врачи смогли постепенно снизить дозировку лекарств, снижающих уровень аммиака.
К щекам малыша также вернулся румянец, и он начал быстро расти.
В течение следующих двух месяцев Кей Джей получил еще две инъекции препарата, но в более высоких дозах.
Он все еще находится в отделении интенсивной терапии под наблюдением врачей и не испытывает никаких серьезных побочных эффектов от лечения.
«Мы так долго действовали в режиме «бей или беги», что теперь, наконец, начал казаться, что в конце туннеля виден свет», — сказала Николь.
«Когда я оглядываюсь на то, каким маленьким четырехфунтовым орешком он был, а теперь вижу этого большого, крепкого, процветающего ребенка, я так рада, что мы смогли подтолкнуть его показать нам, на что он способен и кем он может стать».
Планы по трансплантации на данный момент отменены.
Ученые осторожны в заявлениях об успехе, отмечая, что для KJ еще много неизвестного, но они надеются, что персонализированное редактирование генов сработало.
Они заявили, что им необходимо более длительное наблюдение за К.Дж., чтобы в полной мере оценить преимущества этой терапии.
Однако, по словам медицинской группы, полученные на данный момент результаты являются многообещающими для других людей с генетическими заболеваниями.
«Подобные методы лечения можно разработать для сотен врожденных нарушений метаболизма в печени», — пишут они в своей исследовательской статье.
Доктор Аренс-Никлас выразила надежду, что это достижение позволит мальчику когда-нибудь обходиться без лекарств или с небольшим их количеством.
«Мы надеемся, что он станет первым из многих, кто получит пользу от методологии, которую можно масштабировать в соответствии с потребностями индивидуального пациента», — добавила она.
Профессор Джемма Марфани, профессор генетики в Университете Барселоны, которая не принимала участия в исследовании, сказала: «Это первый случай полностью индивидуальной терапии для одного ребенка, которого лечили in vivo с помощью терапии редактирования оснований для очень тяжелого и крайне редкого заболевания.
«Это действительно уникальный случай, успешное подтверждение концепции, разработанное и примененное в рекордно короткие сроки, в котором исследователи и клиницисты не пропустили ни одного доклинического этапа.
«Мне кажется, что это научное «чудо», которое сделало возможным излечение очень редкого тяжелого заболевания и дало знания для лечения многих других заболеваний».
thesun
