SpringWorks Therapeutics, Inc.: SpringWorks Therapeutics, NF1-PN'li yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için mirdametinib için CHMP'den olumlu görüş aldı

- Onaylanması halinde mirdametinib, Avrupa Birliği'nde NF1-PN'li yetişkinler ve çocuklar için ilk ve tek tedavi olacaktır -

- Avrupa Komisyonu'nun kararının 2025'in üçüncü çeyreğinde açıklanması bekleniyor -

STAMFORD, Connecticut, 25 Mayıs 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Nadir hastalıklar ve kanserlere odaklanan ticari aşamadaki bir biyofarmasötik şirket olan SpringWorks Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SWTX), bugün Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP), MEK inhibitörü olan mirdametinib'e, nörofibromatozis tip 1 (NF1) olan 2 yaşından büyük pediatrik ve yetişkin hastalarda semptomatik, çıkarılamayan pleksiform nörofibromları (PN) tedavi etmek için koşullu pazarlama yetkisi veren olumlu bir görüş yayınladığını duyurdu. Avrupa Komisyonu (EC), CHMP görüşünü inceleyecek ve 2025'in üçüncü çeyreğinde onay konusunda nihai bir karar alması bekleniyor. Onaylanması halinde mirdametinib, 1 mg ve 2 mg kapsül ve 1 mg kolay çözünen tablet olarak satışa sunulacak.

SpringWorks İcra Kurulu Başkanı Saqib Islam, "CHMP'nin olumlu görüşü, ilacımızı Avrupa'da NF1-PN hastası çocuklar ve yetişkinler için kullanıma sunma yolunda bizi bir adım daha ileri taşıyor. Bu çocukların yeni tedavi gelişmelerine ihtiyaç duyduğuna inanıyoruz." dedi. "Onaylandıktan sonra mirdametinib'i Avrupa'daki uygun hastalara mümkün olan en kısa sürede ulaştırmayı sabırsızlıkla bekliyoruz."

NF1, AB'de her 10.000 kişiden yaklaşık 3'ünü veya yaklaşık 135.000 kişiyi etkileyen genetik bir hastalıktır. ^1,2 NF1 hastalarında, periferik sinir kılıfı boyunca infiltratif bir şekilde büyüyen ve önemli deformiteye, ağrıya ve fonksiyonel bozukluğa yol açabilen pleksiform nörofibromlar geliştirme riski %30 ila %50 arasındadır. ^3.4 ? Pleksiform nörofibromlar periferik sinir kılıfının kötü huylu tümörlerine dönüşebilir, agresif ve potansiyel olarak ölümcül bir hastalıktır. ⁵ Pleksiform nörofibromların sinirler boyunca infiltratif tümör büyüme paterni nedeniyle cerrahi olarak çıkarılması zor olabilir ve pleksiform nörofibromların yaklaşık %85'i tam rezeksiyon için uygun değildir. ^6,7,8

"NF1-PN, son derece yüksek ölüm oranı ve öngörülemezlikle ilişkilendirilebilen genetik bir bozukluktur. Hastalar ve bakıcıları üzerinde önemli fiziksel ve duygusal talepler yaratır ve sınırlı tedavi seçenekleri mevcuttur," diyor İspanya'daki Hospital Universitari Germans Trias i Pujol'daki Nörofibromatozlu Yetişkin Hastalar için Ulusal Referans Merkezi Başkanı Dr. Ignacio Blanco, MD, PhD. "Pleksiform nörofibromların cerrahi olarak çıkarılması zor olabilir ve çoğu zaman mümkün değildir, bu nedenle onaylanırsa mirdametinib Avrupa'daki pediatrik ve yetişkin hastalar için önemli bir tedavi seçeneği olabilir."

CHMP görüşü, Ağustos 2024'te EMA tarafından doğrulanan mirdametinib için Pazarlama Yetkilendirme Başvurusu'na (MAA) dayanıyordu. MAA, esas olarak iki yaş ve üzeri 114 NF1-PN hastasını (58 yetişkin ve 56 pediatrik hasta) kaydeden ReNeu Faz 2b çalışmasının birincil sonuçlarına dayanıyordu. Çalışma, bağımsız kör merkezi incelemeyle belirlenen objektif yanıt oranı (ORR) birincil sonlanım noktasını karşıladı ve yetişkinlerde %41 (N=24/58) ve çocuklarda %52 (N=29/56) ORR gösterdi. Hedef PN hacmindeki en iyi medyan yüzdelik değişim yetişkinlerde -%41 (aralığı: -%90 ila %13) ve çocuklarda -%42 (aralığı: -%91 ila %48) idi. Yanıtı doğrulanan hastalar arasında yetişkinlerin %88'i ve çocukların %90'ı en az 12 ay süren yanıt gösterdi ve sırasıyla %50 ve %48'i en az 24 ay süren yanıt gösterdi. Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda başlangıç ​​seviyesine kıyasla ağrı ve yaşam kalitesinde erken ve kalıcı önemli iyileşmeler görüldü. Bu, çoklu hasta sonuç ölçütlerine (PRO) dayanarak belirlendi. ⁹

Mirdametinib yönetilebilir bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profili gösterdi. Mirdametinib ile tedavi edilen yetişkin hastalarda en sık görülen yan etkiler (> %25) döküntü, ishal, bulantı, kas-iskelet ağrısı, kusma ve yorgunluk olarak bildirilmiştir. Çocuklarda en sık görülen yan etkiler (%25'ten fazla) döküntü, ishal, kas-iskelet ağrısı, kusma, baş ağrısı, paronişi, sol ventrikül disfonksiyonu ve bulantıydı. ⁹

Mirdametinib, ABD'de semptomatik pleksiform nörofibromları (PN) tam rezeksiyona uygun olmayan, 2 yaşından büyük nörofibromatozis tip 1 (NF1) hastası yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için onaylanmıştır.

ReNeu Çalışması Hakkında ReNeu, 2 yaş ve üzeri, çıkarılamayan NF1 ile ilişkili PN'si olan ve bunun sonucunda önemli morbiditeye yol açan hastalarda mirdametinib'in etkililiğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren, devam eden, çok merkezli, tek kollu, açık etiketli bir Faz 2b çalışmadır. Çalışmaya, diyet dikkate alınmadan günde iki kez 2 mg/ ^m2 dozunda (maksimum doz günde iki kez 4 mg) mirdametinib alan 114 hasta dahil edildi. Mirdametinib, 3 haftalık oral doz rejimi ve ardından 1 haftalık bir kesilme ile kapsül veya çözünebilir tablet olarak uygulandı. Birincil son nokta, 24 döngülü tedavi süresi boyunca sonraki taramalarda hedeflenen tümörün hacminde %20 oranında azalma olan hastaların MRI ve bağımsız kör merkezi inceleme ile değerlendirilmesi sonucu belirlenen doğrulanmış yanıt oranıdır (ORR). İkincil son noktalar arasında güvenlik ve tolere edilebilirlik, yanıt süresi ve başlangıç ​​seviyesinden 13. döngüye kadar hasta sonuçlarındaki (PRO) değişiklikler yer almaktadır. Çalışmanın tedavi aşaması tamamlanmış olup sonuçlar 2024 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı'nda sunulmuştur. Tedavi fazını tamamlayan hastalar, halen devam eden çalışmanın isteğe bağlı uzun dönem takip kısmında tedavilerine devam edebildiler.

NF1-PN Hakkında Nörofibromatozis tip 1 (NF1), NF1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanan nadir bir genetik hastalıktır. Bu gen, MAPK yolağının baskılanması için gerekli olan nörofibrominin kodlanmasından sorumludur. ^10,11 NF1, nörofibromatozisin en sık görülen formu olup, dünya çapında yaklaşık 2.500 kişide 1 oranında doğumda görülür. ^3,12 AB'de yaklaşık 10.000 kişiden 3'ü veya yaklaşık 135.000 kişi NF1'den etkilenmektedir. ^1,2 NF1'in klinik seyri değişkendir ve anormal cilt rengi değişikliği, kas-iskelet sistemi deformiteleri, tümör büyümesi ve romatoid artrit gibi nörolojik komplikasyonlar dahil olmak üzere birden fazla organ sisteminde çeşitli semptomlarla kendini gösterir. B. Bilişsel bozukluklar. ^NF1 hastalarının ortalama yaşam beklentisi genel popülasyona göre 8 ila 15 yıl daha kısadır. ¹

NF hastalarında, periferik sinir kılıfı boyunca infiltratif bir şekilde büyüyen ve önemli deformiteye, ağrıya ve fonksiyonel bozukluğa yol açabilen pleksiform nörofibromlar (PN) geliştirme riski %30 ila %50 arasındadır; Nadir durumlarda NF1-PN ölümcül olabilir. ^3,4,5 NF1-PN genellikle yaşamın ilk iki on yılında teşhis edilir. ³ Bu tümörler agresif olabilir ve klinik olarak önemli morbiditelerle ilişkilidir; Çocukluk döneminde büyüme genellikle daha hızlıdır. ^14.15

Sinirler boyunca infiltratif tümör büyüme paterni nedeniyle cerrahi olarak çıkarılması zor olabilir ve kalıcı hasara ve deformiteye yol açabilir. ⁵ Pleksiform nörofibromların yaklaşık %85'i tam rezeksiyon için uygun değildir. ^6,7,8

Mirdametinib Hakkında Mirdametinib, ABD'de semptomatik pleksiform nörofibromları (PN) olan ve tam rezeksiyona uygun olmayan, 2 yaşından büyük nörofibromatozis tip 1 (NF1) hastası yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için onaylanmış, oral yoldan uygulanan küçük moleküllü bir MEK inhibitörüdür.

FDA ve Avrupa Komisyonu, mirdametinib'i NF1 tedavisinde yetim ilaç olarak belirlemiştir.

SpringWorks Therapeutics Hakkında SpringWorks, ciddi nadir hastalıkları ve kanserleri olan hastaların yaşam kalitesini iyileştirmeye adanmış, ticari aşamada bir biyofarmasötik şirkettir. Desmoid tümörlü yetişkinler için ilk ve tek FDA onaylı ilacı ve pleksiform nörofibromlarla ilişkili nörofibromatozis tip 1 (NF1-PN) olan yetişkinler ve çocuklar için ilk ve tek FDA onaylı ilacı geliştirdik ve ticarileştirme çalışmalarını sürdürüyoruz. Ayrıca katı tümörler ve hematolojik kanserli hastalar için çeşitli, yenilikçi, hedefli terapötik ürün adayları portföyü geliştiriyoruz.

Daha fazla bilgi için www.springworkstx.com adresini ziyaret edin ve bizi X, LinkedIn, Facebook, Instagram ve YouTube'da @SpringWorksTx adresinden takip edin.

İleriye Dönük Beyanlar Bu basın bülteni, 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası'nın (değişiklikleriyle birlikte) anlamı dahilinde, işimiz, operasyonlarımız ve mali durumumuzla ilgili olarak, geleceğe ilişkin mevcut görüşler, beklentiler ve varsayımlar, gelecekteki projeler ve stratejiler, geliştirme ve ticarileştirme planlarımız, klinik öncesi ve klinik sonuçlarımız, mirdametinib için MAA'mızın EMA incelemesinin zamanlaması ve sonuçları hakkındaki beklentilerimiz ve 2025 yılında Avrupa Birliği'nde ilk pazar lansmanı planlarımız, düşük dereceli gliyomlu pediatrik ve genç yetişkin hastalarda Faz 2 denemesinde mirdametinibi daha ileri değerlendirme planlarımız ve diğer gelecekteki koşullar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere "ileriye dönük beyanlar" içermektedir. İleriye dönük ifadeler, diğerlerinin yanı sıra, ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, "beklemek", "inanmak", "öngörmek", "tahmin etmek", "amaçlamak", "planlamak", "olurdu" ve "olabilirdi" gibi terimler ve benzeri ifadeler ve kelimelerle tanımlanır. Zaman zaman, tamamını öngöremediğimiz yeni riskler ve belirsizlikler ortaya çıkabilir. Bu basın bültenindeki tüm geleceğe yönelik ifadeler, yönetimin mevcut beklentilerine ve inançlarına dayanmaktadır ve gerçek olayların veya sonuçların bu basın bültenindeki geleceğe yönelik ifadelerde ifade edilen veya ima edilenlerden önemli ölçüde farklı olmasına neden olabilecek bir dizi risk, belirsizlik ve önemli faktöre tabidir. Bunlara şunlar dahildir, ancak bunlarla sınırlı değildir: (i) klinik çalışmalardan elde edilen en üst düzey veya ön verilerin, bu tür çalışmaların nihai veya ayrıntılı sonuçlarını veya devam eden veya gelecekteki diğer çalışmaların sonuçlarını göstermiyor olması, (ii) iş birlikçilerimiz tarafından devam eden ve planlanan klinik çalışmaların başarısı ve zamanlaması, (iii) FDA, EMA ve diğer düzenleyici kurumlar, klinik çalışma otoriteleri panelleri ve düzenleyici kurumlar tarafından alınan kararların zamanlaması ve sonucu dahil olmak üzere planlanan düzenleyici başvurularımızın ve etkileşimlerimizin zamanlaması, (iv) EMA veya diğer düzenleyici kurumlar tarafından ek bilgi veya daha fazla çalışma gereksinimi veya mirdametinib dahil olmak üzere ürün adaylarımızın onaylanmasının başarısız veya reddedilmesi veya onayın gecikmesi, (v) ürün adaylarımızdan herhangi biri için düzenleyici onay alma veya düzenleyici onayı sürdürme yeteneğimiz Ürünlerimiz için verilen onaylar, (vi) ek ürün adaylarını araştırma, keşfetme ve geliştirme planlarımız, (vii) yeni ürün adayları geliştirmek için iş birliklerine katılma yeteneğimiz ve bu iş birliklerinden beklenen faydaları elde etme yeteneğimiz, (viii) yeterli patent korumasını sürdürme ve patent iddialarımızı üçüncü taraflara karşı başarıyla uygulama yeteneğimiz, (ix) bu duyuruda öngörülen süre boyunca faaliyetlerimizi sürekli olarak finanse etmek için likidite pozisyonumuzun yeterliliği, (x) üretim kapasitelerimizi ve iş birliği ortaklarımızın ürün adaylarımızı üretme ve üretimi artırma kapasitelerini oluşturma yeteneğimiz ve (xi) bu duyuruda belirtilen belirli kilometre taşlarına ulaşma yeteneğimiz.

Yasal yükümlülüklere halel gelmeksizin, yeni bilgi, gelecekteki olaylar, değişen koşullar veya başka bir nedenle burada yer alan ileriye dönük ifadeleri kamuya açık bir şekilde güncellemeyi veya revize etmeyi amaçlamıyoruz. Bu tür ileriye dönük ifadelerde yansıtılan beklentilerin makul olduğuna inanmamıza rağmen, bu beklentilerin doğru çıkacağına dair hiçbir güvence veremeyiz. Bu nedenle okuyucularımızın bu ileriye dönük ifadelere aşırı güvenmemeleri konusunda uyarılması rica olunur.

SpringWorks'ün beklentilerinin ve gerçek sonuçlarının farklı olmasına neden olabilecek riskler, belirsizlikler ve diğer faktörler hakkında daha fazla bilgi için lütfen SpringWorks'ün 31 Mart 2025'te sona eren çeyrek için Form 10-Q'daki Bölüm II, Madde 1A'daki "Risk Faktörleri"ne ve SpringWorks tarafından daha sonraki dosyalarda tartışılan potansiyel risklere, belirsizliklere ve diğer önemli faktörlere bakın.

İlgili kişi:

Medya [email protected]

Yatırımcılar [email protected]

Referanslar

1. Lee TJ ve diğerleri. Nörofibromatozis tip 1 ve 2'nin insidansı ve yaygınlığı: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Orphanet J Nadir Hastalık. 2023;18(1):292. doi:10.1186/s13023-023-02911-2.
2. Avrupa İstatistik Ofisi. Nüfus ve nüfus değişim istatistikleri. Eurostat İstatistikleri Açıklandı. 2024. Şurada mevcuttur: https://ec.europa.eu/eurostat/statistics-explained/index.php?title=Population_and_population_change_statistics. 8 Mayıs 2025'te alındı.
3. Prada C, Rangwala F, Martin L, ve diğerleri. Pediatrik Pleksiform Nörofibromlar: Nörofibromatozis Tip 1'de Morbidite ve Mortalite Üzerine Etkisi. J Pediatr. 2012;160(3):461-467. doi:10.1016/j.jpeds.2011.08.051.
4. Miller DT ve diğerleri. Nörofibromatozis tip 1'li çocuklarda sağlık gözetimi. Pediatri. 2019;143(5):e20190660.
5. Kamaludin, Siti Nurhazwani ve diğerleri. "Periferik malign sinir kılıfı tümörü ve skolyozlu pleksiform nörofibromatozis - daha fazla gözetim görüntülemesine ihtiyaç var mı?" Radyoloji vaka raporları cilt. 17.7 2388-2393. 6 Mayıs. 2022, doi:10.1016/j.radcr.2022.03.111.
6. Needle M, Cnaan A, Dattilo J, ve diğerleri. Pleksiform nörofibromun cerrahi tedavisinde prognostik bulgular: Philadelphia Çocuk Hastanesi deneyimi, 1974-1994. J Pediatr. 1997;131(5):678-682. doi:10.1016/s0022-3476(97)70092-1.
7. Ejerskov, C., Farholt, S., Nielsen, FSK ve diğerleri. Danimarka'da Nörofibromatozis Tip 1 ve Pleksiform Nörofibromlu Çocuk ve Yetişkinlerin Klinik Özellikleri ve Yönetimi: Ülke Çapında Bir Çalışma. Onkol Ther 11, 97-110 (2023). doi:10.1007/s40487-022-00213-4.
8. Wolkenstein, P. ve diğerleri. (2023) "Nörofibromatozis tip 1 ve semptomatik ameliyat edilemez pleksiform nörofibromlu Fransız çocuk ve ergen kohortu: Cassiopea çalışması", Avrupa Tıbbi Genetik Dergisi, 66(5), s. 104734. doi:10.1016/j.ejmg.2023.104734.
9. Moertel CL, Fisher MJ, Weiss BD, ve diğerleri. ReNeu: Semptomatik nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili pleksiform nörofibroma olan yetişkinlerde ve çocuklarda mirdametinib'in temel bir Faz IIb çalışması. J Klinik Onkoloji. 2024;JCO.24.01034. doi:10.1200/JCO.24.01034.
10. Yap YS, McPherson JR, Ong CK, ve diğerleri. NF1 geni yeniden ele alındı ​​- laboratuvardan yatağa. Oncotarget. 2014;5(15):5873-5892. doi:10.18632/oncotarget.2194.
11. Rasmussen S, Friedman J. NF1 Geni ve Nörofibromatozis 1. Am J Epidemiol. 2000;151(1):33-40. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a010118.
12. Daha fazla R. Nörofibromatozis 1 ve nörofibromatozis 2: yirmi birinci yüzyıl perspektifi. Lancet Nöroloji. 2007;6(4):340-351. doi:10.1016/s1474-4422(07)70075-3.
13. Weiss, Brian D ve diğerleri. "NF106: NF1 ile İlgili Pleksiform Nörofibromlu Ergenler ve Yetişkinlerde MEK İnhibitörü Mirdametinib'in (PD-0325901) Nörofibromatozis Klinik Araştırmaları Konsorsiyumu Faz II Çalışması." Klinik onkoloji dergisi: Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin resmi dergisi cilt. 39.7 (2021):797-806. doi:10.1200/JCO.20.02220.
14. Gross A, Singh G, Akshintala S, vd. Nörofibromatoziste pleksiform nörofibroma hacim değişiklikleri ve klinik morbiditelerin gelişimi arasındaki ilişki 1. Nöro Onkoloji. 2018;20(12):1643-1651. doi:10.1093/neuonc/noy067.
15. Nguyen R, Dombi E, Widemann B ve diğerleri. Pleksiform nörofibromların büyüme dinamikleri: Nörofibromatozisli 201 hastayı içeren retrospektif kohort çalışması 1. Orphanet J Rare Dis. 2012;7(1):75. doi:10.1186/1750-1172-7-75.