ABD'nin onayladığı (ancak AB'nin onaylamadığı) umut vadeden Alzheimer ilacı, hastalığın yan etkilerini azaltıyor.

Eli Lilly bugün ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin ( FDA ) erken semptomatik Alzheimer hastalığı (ADAM) olan yetişkinlerin tedavisi için Lilly'nin ayda bir kez uyguladığı anti-amiloid tedavisi olan donanemab için bir doz ayarlaması öneren bir etiket güncellemesini onayladığını duyurdu. ADAM, AD'ye bağlı hafif bilişsel bozukluğu veya hafif bunaması olan ve beyin amiloid patolojisi bulunan bireylerdir. 1,2 TRAILBLAZER-ALZ 6 çalışmasında, titrasyon , ödem/efüzyonlu amiloidle ilişkili görüntüleme anormalliklerinin ( ARIA-E ) insidansını 24 ve 52. haftalarda orijinal rejime kıyasla önemli ölçüde azaltarak benzer seviyelerde amiloid plak temizliği ve P-tau azalması elde etti. 217

Lilly Global ve ABD'de Alzheimer Hastalığı Tıbbi İşleri başkan yardımcısı Dr. Brandy Matthews, "Donanemab etiketindeki bu güncellemenin sağlık profesyonellerinin hastaları için en uygun tedavi seçeneklerini değerlendirmelerine büyük ölçüde yardımcı olacağından eminiz" dedi. "Bu etiket güncellemesi , hasta güvenliğine ve potansiyel olarak ARIA-E riskini azaltarak Alzheimer hastalığının tedavisini ilerletmeye olan güçlü bağlılığımızı vurguluyor."

Yeni rejim daha kademeli dozlamayı içeriyor ve TRAILBLAZER-ALZ 6 çalışması, orijinal rejime kıyasla ARIA-E insidansında 24. haftada %41 ve 52. haftada %35 oranında önemli bir azalma olduğunu gösterdi. ARIA-E, donanemab dahil olmak üzere amiloid plakları hedef alan tedavilerin bir yan etkisidir . ARIA genellikle asemptomatiktir, ancak ciddi ve hatta ölümcül yan etkiler meydana gelebilir. Yeni doz rejimi, ilk dozdaki iki flakondan birinin üçüncü doza kaydırılması ve 24. haftadan önce aynı toplam donanemab miktarının uygulanması bakımından orijinal rejimden farklıdır. Bu değişiklik, donanemab'ın amiloid plakları temizleme yeteneğini veya amiloid plakları minimum seviyelere indiren bir tedavinin potansiyel olarak zamanla sınırlı aylık dozlamasını tehlikeye atmadan daha düşük ARIA-E oranlarıyla sonuçlandı.3-6

Bu SmPC güncellemesini destekleyen TRAILBLAZER-ALZ 6 çalışmasından elde edilen temel bulgular: Çalışmanın birincil son noktası, 24. haftaya kadar en az bir ARIA-E olayı yaşayan katılımcıların oranıydı. Sonuçlar, yeni doz rejimindeki hastalarda ARIA-E insidansının orijinal rejimdeki hastalara kıyasla %14, %24 olduğunu ve %41'lik bir göreceli risk azalması olduğunu gösterdi. 7 52. haftada, oranlar sırasıyla %16 ve %25 iken, %35'lik bir göreceli risk azalması vardı. 52. haftada gözlemlenen asemptomatik ARIA olayları, yeni doz rejimindeki hastaların sırasıyla %29, %16 ve %25'inde toplam ARIA, ARIA-E ve ARIA-H'yi içeriyordu. ARIA-E ve ARIA-H , amiloidle ilişkili görüntüleme anormalliklerinin (ARIA) farklı tipleridir. Ödemin eşlik ettiği ARIA’ya ARIA-E, hemoraji veya hemosiderin birikiminin eşlik ettiği ARIA’ya ARIA-H adı verilir.

Yeni doz rejimindeki hastalar, orijinal rejimdeki hastalara benzer şekilde amiloid plak ve P-tau217'de azalmalar yaşadı. TRAILBLAZER-ALZ 6 çalışmasının 24 haftalık birincil son noktasında amiloid PET ile gözlemlendiği gibi, yeni donanemab doz rejimindeki hastalar, amiloid plak seviyelerini başlangıç ​​seviyesine göre ortalama %67 oranında azaltırken, orijinal doz rejimindeki hastalarda bu oran %69'du.

Bu çalışmada yeni bir yan etki saptanmadı , ancak daha yüksek oranda aşırı duyarlılık reaksiyonları ve infüzyonla ilişkili reaksiyonlar gözlendi.

"Bu yeni dozlama stratejisi hastalar ve bakıcıları için önemli bir ilerlemeyi temsil ediyor," dedi Irvine Klinik Araştırma Merkezi'nin tıbbi direktörü ve baş araştırmacısı Dr. Elly Lee. " ARIA-E riskini önemli ölçüde azaltarak , amiloid plakları azaltmadaki etkinliğini tehlikeye atmadan donanemab'ın güvenliğine daha fazla güven sağlayabiliriz."

FDA, donanemab'ın patolojik olarak daha az ilerlemiş hastalarda bilişsel ve işlevsel gerilemeyi plaseboya kıyasla 18 ayda %35'e kadar ve genel çalışma popülasyonunda %22 oranında önemli ölçüde yavaşlattığını gösteren Faz 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 çalışmasından elde edilen verilere dayanarak Temmuz 2024'te donanemab'ı onayladı. 9 Donanemab, aynı zaman diliminde hastalığın bir sonraki klinik evresine ilerleme riskini %37 oranında azalttı. 3 Bilişsel ve işlevsel gerileme, daha şiddetli hafıza ve düşünme sorunları, günlük aktivitelerde daha büyük zorluklar ve bakıcılardan daha fazla yardıma ihtiyaç duyma ile karakterize edildi.

Avrupa'da, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP) , 27 Mart 2025'te Lilly'nin donanemab'ına Alzheimer hastalığının erken semptomatik evrelerindeki yetişkinlerin tedavisi için pazarlama yetkisi verilmemesini öneren bir görüş yayınladı. Donanemab şu anda şirketin talebi üzerine bu düzenleyici kurum tarafından yeniden değerlendiriliyor.

Eli Lilly bugün ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin ( FDA ) erken semptomatik Alzheimer hastalığı (ADAM) olan yetişkinlerin tedavisi için Lilly'nin ayda bir kez uyguladığı anti-amiloid tedavisi olan donanemab için bir doz ayarlaması öneren bir etiket güncellemesini onayladığını duyurdu. ADAM, AD'ye bağlı hafif bilişsel bozukluğu veya hafif bunaması olan ve beyin amiloid patolojisi bulunan bireylerdir. 1,2 TRAILBLAZER-ALZ 6 çalışmasında, titrasyon , ödem/efüzyonlu amiloidle ilişkili görüntüleme anormalliklerinin ( ARIA-E ) insidansını 24 ve 52. haftalarda orijinal rejime kıyasla önemli ölçüde azaltarak benzer seviyelerde amiloid plak temizliği ve P-tau azalması elde etti. 217