Dışkı mikrobiyotası nakilleri sizin için iyi mi? Araştırma potansiyel riskler konusunda uyarıyor

Dışkı mikrobiyota nakli (FMT) , iltihaplı bağırsak hastalığından obeziteye, tip 2 diyabetten otizme kadar çeşitli rahatsızlıkların potansiyel tedavisi olarak öne sürülüyor.

Ancak Chicago Üniversitesi'nden yapılan yeni bir araştırma, FMT'nin yaygın kullanımına karşı uyarıda bulunuyor çünkü bu yöntemi uygulayan kişilerde uzun süreli, istenmeyen sağlık sorunlarına yol açma potansiyeli bulunuyor.

Bu tedaviler, bağırsak mikrobiyomunda sağlıklı bir dengeyi yeniden sağlama umuduyla sağlıklı bir kişinin dışkısından hasta bir kişiye mikrop transferini içerir. Dışkılar öncelikle kolondan gelen anaerobik mikropları içerdiğinden (yani oksijeni tolere edemezler), FMT bu bakteriler ince bağırsağı ve sindirim sisteminin diğer kısımlarını kolonize ettiğinde bağırsak ekosisteminde bozulmalara neden olabilir.

Fareler üzerinde yapılan deneylerde ve insan doku örnekleri üzerinde yapılan çalışmalarda, yeni çalışmanın arkasındaki araştırmacılar anaerobik kolon mikroplarının sadece tek bir nakilden sonra ince bağırsağı kolonize etmekle kalmayıp, aynı zamanda aylarca orada kaldığını gözlemlediler. Bu mikroplar ayrıca yeni bağırsak ortamlarını kendi avantajlarına göre değiştirdiler ve alıcının metabolizmasında, davranışında ve enerji dengesinde değişikliklere yol açan şekillerde onları "dünyasallaştırdılar".

UChicago'da doktora sonrası araştırmacı ve Cell dergisinde yayımlanan yeni çalışmanın kıdemli yazarı Orlando (Landon) DeLeon, PhD, "Bence bu, belki de büyük bağırsaktaki mikropları, orada olmaması gereken bağırsakların farklı bölgelerine koymamamız gerektiği konusunda alandakilere bir uyarı niteliğinde." dedi.

"İyi tedaviler tasarlıyorsak, bölgesel mikrobiyotayı uygun ortamlara uyarlamanın önemini aklımızda tutmalıyız, böylece genel sağlık açısından daha iyi faydalar sağlayabiliriz."

Dışkı mikrobiyotası nakli, yalnızca hastaneye yatırılan ve antibiyotik alan hastalarda şiddetli gastrointestinal semptomlara ve iltihaplanmaya neden olan fırsatçı bir bakteri olan Clostridium difficile'nin (C. diff) neden olduğu tekrarlayan enfeksiyonların tedavisinde Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır.

C. difficile'li hastaların tedavisindeki başarıyı gören birçok doktor, TFM'yi diğer sindirim rahatsızlıklarını tedavi etmek için kullanmaya heveslendi. Araştırmacılar, bağırsak mikrobiyomunun sağlığının vücuttaki her hayati organı ve sistemi etkileyebileceğini anlıyor, bu nedenle fikir, "hasta" bir bağırsak mikrobiyomunu "sağlıklı" olanla değiştirmenin sorunu tek seferde çözebileceğidir.

Ancak uzmanlar, bağırsağın sadece aynı mikrobiyotanın bulunduğu tutarlı bir ortam olmadığını, aksine her biri konakçının sağlığı için hayati işlevler sağlayabilen belirli mikroplara göre düzenlenmiş, çok farklı mikrobiyal ekosistemler olan birkaç ayrı bölgeye sahip olduğunu belirtiyorlar.

"Bağırsak yolunun tamamında mikroplar var ve biz ağırlıklı olarak sadece son üçte birini (kolon) inceliyoruz," diye açıklıyor DeLeon. "Peki bağırsak yolunun üçte birinden sonuna kadar mikropların olduğu bir TFM'nin bağırsağın geri kalanını düzeltmesini nasıl bekleyebilirsiniz?"

FMT'nin bağırsağın farklı kısımları üzerindeki etkilerini test etmek için DeLeon, Dr. Eugene B. Chang, UChicago'da Martin Boyer Tıp Profesörü ve çalışmanın kıdemli yazarı ve ekipleri fareler üzerinde bir dizi deney gerçekleştirdi. Bir grup fareye ince bağırsağın ilk kısmı olan jejunumdan alınan mikrop nakli yapıldı. İkinci grup standart FMT aldı ve üçüncü grup, her ikisinden de mikrop karışımı olan ince ve kalın bağırsakları birbirine bağlayan bir bölüm olan çekumdan bir nakil aldı.

Böyle bir naklin alıcıları genellikle bağırsakta yaşayan mikropları yok etmek ve yeni nakledilen mikropların yerleşmesi için yolu açmak için önce antibiyotiklerle tedavi edilir, ancak bazen yanlış yerlerde. Testler, bu nakillerin her birinden gelen mikropların farelerin sadece doğal nişlerini değil, tüm bağırsak yolunu başarılı bir şekilde kolonize ettiğini gösterdi. Bu, tek bir nakilden sonra üç aya kadar devam eden bölgesel bağırsak dengesizlikleri yarattı.

Değiştirilen mikrobiyomlar ayrıca her bağırsak bölgesindeki metabolit üretimini değiştirdi ve bu da konak sağlığını etkileyebilir . Araştırmacılar, bağışıklık fonksiyonuyla ilişkili genlerin aktivitesi de dahil olmak üzere karaciğer metabolizmasında değişiklikler gözlemlediler. Ayrıca, nakillerden sonra farelerin yeme davranışında, aktivitesinde ve enerji harcamasında farklılıklar gözlemlediler .

En şaşırtıcı bulgu, yanlış mikropların yanlış yerde olmasının, doku kimliğini onlar için daha uygun hale getirmek için yeniden şekillendirmesiydi. DeLeon, uyumsuzlukların bağırsak astarındaki gen ve proteinlerin ifadesini değiştirdiğini, böylece mikropların orijinal veya doğal bağırsak bölgelerinin ifade seviyelerine daha çok benzediğini gözlemledi.

Çalışmaya katılmayan, Icrea araştırma profesörü ve Biyomedikal Araştırma Enstitüsü (IRB Barselona) ve Barselona Süper Bilgisayar Merkezi'ndeki (BSC-CNS) Karşılaştırmalı Genomik grubu başkanı Toni Gabaldón gibi uzmanlara göre, araştırmanın özellikle analiz edilen hasta sayısının çok az (yedi) olduğu insan verilerine karşılık gelen kısımda bazı sınırlamaları olmasına rağmen, fare modellerinde yapılan analizler, aksine, çok eksiksizdir ve uygun teknikler kullanmaktadır.

Gabaldón ayrıca Science Media Centre'a bu çalışmanın dışkı nakillerinin etkisi hakkında ne kadar az şey bildiğimizi gözler önüne serdiğini ve çeşitli kaynaklardan (omnimikrobiyal) kombine nakilleri keşfetmeyi önerdiğini söyledi. "Genel olarak, dışkı naklinin gerçek terapötik potansiyelini ve olası yan etkilerini anlamak için daha fazla klinik ve temel araştırmaya ihtiyaç var."

Özellikle, hem DeLeon hem de Chang, omnimikrobiyal nakilleri veya OMT'leri savunur. Bu yaklaşım, sadece büyük ölçüde kolondan kaynaklananları değil, bağırsağın tüm farklı bölgelerinden mikropları transfer eder. İster endoskopik olarak ister hap formunda uygulansın, mikroplar doğal olarak doğru yerlere yerleşir, özellikle de normalde belirli bir bölgede yaşayan diğer mikroplarla başa baş rekabet ettiklerinde.

"Açık bir alan varsa, onu dolduracak bir şey olacaktır," diyor DeLeon. "Ancak orada olması gereken mikroplar oraya daha uygundur, bu yüzden diğer mikropların varlığında bile onu daha doğal bir şekilde dolduracaklardır."

Chicago Üniversitesi'nden alınan bilgilerle