Genetik puanlar ve ruh sağlığı: Hassas psikiyatriye ne kadar yakınız?

Daha önce yayınlanmış onlarca çalışmanın kapsamlı bir incelemesi , genetik belirteçlerin duygudurum bozukluklarındaki rolüne ve bunların önemli psikiyatrik hastalıklarda tedavi sonuçlarını ve klinik özellikleri nasıl etkilediğine ışık tutmuştur.

Genetic Psychiatry dergisinde yayınlanan analiz, poligenik puanların şu anda mütevazı bir öngörü gücü göstermesine rağmen, nihayetinde daha kişiselleştirilmiş psikiyatrik bakıma katkıda bulunabilecek tutarlı modeller sergilediğini ortaya koyuyor. Bu puanlar, her hastanın genetik bilgilerine dayanarak belirli bir hastalığa yakalanma riskinin tahminleridir .

İtalya'nın Sicilya kentindeki Enna Kore Üniversitesi'nden Profesör Alessandro Serretti tarafından yürütülen araştırmada, 2013-2025 yılları arasında yapılan çalışmalar analiz edilerek, majör depresif bozukluk ve bipolar bozukluk için poligenik puanların tedavi sonuçlarıyla nasıl ilişkili olduğu incelendi.

İnceleme, depresyon için daha yüksek poligenik puanların, birden fazla bozuklukta daha kötü tedavi sonuçlarıyla tutarlı bir şekilde ilişkili olduğunu ortaya koydu. Depresyon için yüksek genetik risk taşıyan hastaların antidepresanlar, duygudurum dengeleyiciler ve antipsikotikler gibi ilaçlara yanıt vermeme olasılığı daha yüksekti. Ayrıca, majör depresyon, bipolar bozukluk ve şizofrenide daha düşük remisyon oranları ve daha yüksek tedavi direncine sahiplerdi. Bu örüntü, farklı popülasyonlarda ve tedavi yaklaşımlarında da geçerliydi ve istatistiksel bir eserden ziyade gerçek bir biyolojik ilişki olduğunu gösteriyordu.

Profesör Serretti, "Çoğu çalışma, majör depresif bozukluk için poligenik puanlar ile antidepresan tedavi sonuçları arasında mütevazı ama tutarlı bir ilişki olduğunu gösteriyor," diye belirtti. "Depresyon için daha yüksek bir poligenik yük, geleneksel antidepresan tedavilerine yanıt vermeme, remisyona girmeme veya direnç gösterme olasılığının daha yüksek olmasıyla ilişkilidir ."

Ayrıca, daha az güçlü kanıtlarla da olsa, olumsuz etkinin bipolar bozukluk ve şizofreni tedavi sonuçlarında da gözlendiği görülmüştür.

Bipolar bozukluk için poligenik puanlar daha ayrıntılı etkiler göstermiştir: Bu belirteçler, unipolar depresyonda antidepresan yanıtı için sınırlı öngörü değeri gösterirken, bipolar bozukluk tedavisinde ilgi çekici örüntüler ortaya koymuştur. Bir yandan, daha iyi eğitim sonuçları veya daha yüksek bilişsel işlevsellikle ilişkili olabilirler; diğer yandan, belirli bağlamlarda psikotik boyutlara yatkınlık yaratabilirler.

Bu kanıt, bipolar bozukluğa genetik yatkınlığın her zaman olumsuz sonuçlar doğurmadığını ve bazı durumlarda avantajlı olabileceğini ortaya koymaktadır.

Çevresel faktörlerin etkisi

Analiz, duygudurum bozuklukları için genetik riskin çevresel faktörlerle etkileşime girdiğine dair güçlü kanıtlar bulmuştur. Çalışmalar, depresyon için genetik riski daha yüksek olan bireylerin stresli yaşam olaylarına daha fazla maruz kaldıklarını ve olumsuz çevre koşullarına karşı daha savunmasız olduklarını tutarlı bir şekilde göstermiştir.

Buna karşılık, bipolar bozukluk için genetik risk bazen olumlu sonuçlarla ilişkilendirilmiştir; bunlar arasında belirli popülasyonlarda eğitim çıktılarında iyileşme ve bilişsel performansta iyileşme de yer almaktadır. Bu ikilik, aynı genetik varyantların bağlama bağlı olarak hem risk hem de fayda sağlayabildiği psikiyatrik genetiğin karmaşıklığını yansıtır.

Bu gen-çevre etkileşimleri, benzer genetik profillere sahip bazı hastaların neden bu kadar farklı klinik seyirler yaşadığını açıklayabilir mi? Araştırmalar , genetik duyarlılığın yalnızca doğrudan hastalık riskini değil, aynı zamanda sonuçları daha da değiştiren çevresel stresörlerle karşılaşma olasılığını da etkileyebileceğini göstermektedir.

Tutarlı bulgulara rağmen, mevcut poligenik skorların klinik faydası sınırlı kalmaktadır. İstatistiksel olarak anlamlı olsalar bile, bu genetik belirteçler genellikle tedavi sonuçlarındaki varyansın %1'inden daha azını açıklamaktadır.

Profesör Serretti, poligenik puanların şu anda klinik karar alma araçları yerine artımlı öngörücü belirteçler olarak değerlendirilmesi gerektiğini vurguladı. "Bu puanlar umut verici olsa da, geleneksel klinik öngörücülerin ötesindeki ek açıklayıcı güçleri genellikle sınırlı kalıyor," diye belirtti.

İnceleme, mevcut araştırmalardaki kritik bir sınırlamayı vurgulamıştır: Bu poligenik puanların altında yatan genom çapındaki ilişki çalışmalarının çoğu Avrupa kökenli popülasyonlarda gerçekleştirilmiştir. Bu durum, dünyanın geri kalanındaki popülasyonlarda genetik tahminin uygulanmasında önemli zorluklar yaratmaktadır.

Asyalı popülasyonlarda, özellikle Han Çinlisi örneklemlerinde yapılan son çalışmalar, poligenik depresyon puanları için genel olarak tutarlı etki büyüklükleri göstermiştir. Ancak, popülasyonlar arası farklılıklar, Avrupa örneklemlerinden elde edilen puanlar başka yerlerde uygulandığında öngörü doğruluğunu önemli ölçüde değiştirebilir. Bu nedenle, makale , etnik açıdan heterojen, geniş kapsamlı çalışmalara olan ihtiyacı vurgulamaktadır.

Yapay Zekanın Faydaları

Yapay zekâ, makine öğrenimi tekniklerini kullanarak poligenik skorları klinik verilerle birleştiren bu tür çalışmalarda önemli bir müttefik haline geliyor. Böylece, sonuçların tahmininde önemli gelişmeler sağlandı: Bazı çalışmalar, genetik ve klinik bilgileri entegre ederek %4-5 oranında varyans açıklaması elde ederken, yalnızca genetik belirteçler için bu oran %1-2'dir.

Çalışmanın özeti, birkaç umut verici araştırma yönünü vurgulamaktadır. En önemlisi, daha büyük örneklem büyüklükleri ve gelişmiş istatistiksel yöntemlerle devam eden genom çapında ilişki çalışmaları, poligenik puanların doğruluğunu artırmaktadır. Dahası, araştırmacılar psikiyatrik tanılardaki heterojenliği de göz önünde bulunduran daha gelişmiş yaklaşımlar geliştirmektedir.

Elektroensefalogram biyobelirteçleri gibi nörofizyolojik ölçümlerle entegrasyon ve gen-çevre etkileşimlerinin araştırılması, öngörüyü iyileştirmek için ek yollar sunar. Bazı çalışmalar ayrıca genetik riskin çocukluk çağı travması, strese maruz kalma ve diğer çevresel faktörlerin psikiyatrik sonuçlar üzerindeki etkisini nasıl düzenlediğini araştırmaya başlamıştır.

Gelecekteki üsler

Bu bulguların klinik olarak hemen uygulamaya konulması henüz erken olsa da, bu araştırma hassas psikiyatriye yönelik gelecekteki yaklaşımlar için önemli bir temel oluşturmaktadır. Çalışmalar genelinde gözlemlenen tutarlı modeller, mevcut ölçümler bu etkinin yalnızca küçük bir kısmını yakalasa bile, genetik faktörlerin tedavi yanıtını gerçekten etkilediğini göstermektedir.

Bulgular ayrıca genetik riskin yanı sıra çevresel faktörlerin de dikkate alınmasının önemini vurguluyor: Depresyona karşı genetik duyarlılığı yüksek olan hastalar, daha yoğun çevresel müdahalelerden veya stresle ilişkili semptomların alevlenmesine yönelik gelişmiş izleme çalışmalarından fayda görebilirler.

Poligenik tahmin geliştikçe, bu araçlar gelecekte risk sınıflandırması veya tedavi seçimi yoluyla klinik karar alma süreçlerini destekleyebilir . Ancak, bu tür uygulamalar, hem klinik faydayı hem de maliyet etkinliğini gösteren randomize kontrollü çalışmalar da dahil olmak üzere önemli ek araştırmalar gerektirecektir.

İnceleme, psikiyatrik tedaviyi öngörmede genetik yaklaşımların hem umut verici hem de mevcut sınırlamalarını vurgulamaktadır. Duygudurum bozuklukları için poligenik skorlar klinik sonuçlarla tutarlı ilişkiler gösterse de, bu bulguların rutin klinik uygulamaya aktarılması, sürekli metodolojik ilerlemeler, atasal çeşitliliğin genişletilmesi ve kapsamlı klinik değerlendirmeyle bütünleştirilmesini gerektirmektedir.