San Raffaele Hastanesi ani ölümle bağlantılı yeni bir genetik mutasyon keşfetti

Avellino bölgesindeki küçük bir kasabada yapılan tarama sonucunda, ani ölüme yol açabilen ciddi bir kardiyomiyopati türüyle ilişkilendirilen LMNA genindeki yeni bir genetik mutasyon ilk kez tespit edildi.

American College of Cardiology: Heart Failure dergisinde yayımlanan keşif, Milano'daki IRCCS San Raffaele Hastanesi'nin Caposele kökenli 234 kişi üzerinde yürüttüğü bir çalışmanın sonucudur.

c.208del adı verilen mutasyon, 2022'de başlayıp Haziran 2024'te tamamlanan klinik genetik tarama yoluyla belirlendi. Örneklemin %12,8'inin mutasyonu taşıdığı bulundu: hepsi mevcut kardiyak anomalilerdi, çoğunlukla sessiz ve teşhis edilmemişken, %43'ünde ayrıca nöromüsküler tutulum belirtileri görüldü.

Bazı durumlarda erken teşhis, implante edilebilir defibrilatörler veya nakil için sevk gibi hayat kurtarıcı müdahalelere olanak sağlamıştır. Lmna geni tarafından üretilen laminler, hücre çekirdeğindeki temel yapısal proteinlerdir. Bu gendeki mutasyonlar, genellikle şiddetli ve potansiyel olarak ölümcül olabilen heterojen bir hastalık grubu olan laminopatilere yol açar.

Mutasyon ilk olarak hafif aritmileri olan ancak ailesinde ani kalp ölümü öyküsü olan genç bir kadında keşfedildi. İmplante edilebilir bir defibrilatör takıldıktan sonra hasta kalp krizinden kurtuldu. Yine şiddetli aritmileri olan ikinci bir vaka, mutasyonun ailesel geçişinin varlığını doğruladı.

Caposele topluluğunun da katkılarıyla gerçekleştirilen, 12 nesli ve yaklaşık 3.000 bireyi kapsayan dijital bir soyağacı yeniden yapılandırması sayesinde, mutasyonun kalıtsal yayılımını izlemek mümkün oldu. İzlenen bireylerin %90'ından fazlası, Güney İtalya'nın genetik olarak izole edilmiş bir bölgesinde şimdiye kadar yapılmış en kapsamlı taramalardan biri olan taramaya katıldı. Yapay zeka algoritması, potansiyel taşıyıcıları %90 doğrulukla tahmin etmeye yardımcı oldu.