Dışkı mikrobiyotası nakli: Çalışma, bunun sindirim sisteminin diğer alanlarında öngörülemeyen etkilere sahip olabileceğini öne sürüyor

Uluslararası bir çalışma, transfer edilen mikropların ulaştığı bağırsak bölgesini dikkate almadan dışkı mikrobiyotası naklinin yaygın kullanımının potansiyel riskleri konusunda uyardı. Fareler ve insan doku örnekleri üzerinde yürütülen deney, nakledilen mikropların (çoğunlukla anaerobik kolon mikropları) ince bağırsağa yerleştiğini, orada aylarca kaldığını ve bu yeni ortamı değiştirerek konağın metabolizmasında değişikliklere neden olduğunu gösterdi.

Chicago Üniversitesi'nin araştırmasına göre, bu araştırmanın sonuçları dergide yayımlandı Hücre , bunun uzun süreli ve öngörülemeyen sonuçlarının yanı sıra hastaların bağırsak ekosisteminde dengesizlikler de olabilir. "Bence bu, topluluğa, belki de büyük bağırsaktan gelen mikropları, orada olmaması gereken bağırsakların farklı bölgelerine rastgele koymamamız gerektiği konusunda bir uyarı niteliğinde," diyor doktora sonrası araştırmacı ve makalenin baş yazarı Orlando DeLeon bir açıklamada.

Dışkı mikrobiyotası nakilleri, iltihaplı bağırsak hastalığı, obezite ve tip 2 diyabetten otizme kadar çeşitli rahatsızlıklar için potansiyel bir tedavi olarak öne sürülmüştür. Bu süreç, bağırsak mikrobiyomunda sağlıklı bir dengeyi yeniden sağlama umuduyla, sağlıklı bir kişinin dışkısından hasta bir kişiye mikrop transferini içerir.

Dışkılar esas olarak anaerobik kolon mikropları içerdiğinden (yani oksijene tahammül edemezler), bu tür bir nakil, bu bakteriler ince bağırsağı ve sindirim sisteminin diğer kısımlarını kolonize ettiğinde bağırsak ekosisteminde bozulmalara neden olabilir. DeLeon, "İyi tedaviler tasarlıyorsak, bölgesel mikrobiyotayı uygun ortamlarına uyarlamanın önemini aklımızda tutmalıyız, böylece daha iyi genel sağlık yararları sağlayabiliriz," diye uyarıyor.

Bilimsel topluluk riskler konusunda tamamen aynı fikirde değil, ancak cevapların eksik olduğu açık. Mikrobiyotanın insan kökenli bir madde olduğunu (SOHO) şart koşan yeni Avrupa düzenlemesinin yürürlüğe girmesinden bu yana, " bağışların biyolojik güvenliğini doğrulama ve mikrobiyota nakli alıcılarının izlenmesi mekanizmaları mükemmel bir şekilde düzenleniyor ," diyor Barselona Hastanesi Klinik Mikrobiyoloji Bölümü başkanı, Barselona Üniversitesi'nde doçent ve Barselona ISGlobal'de araştırmacı olan Climent Casals-Pascual SMC'ye.

Bu durumda Casals-Pascual, antibiyotik alan hastanede yatan hastalarda sıklıkla şiddetli gastrointestinal semptomlara ve inflamasyona neden olan fırsatçı bir bakteri olan Clostridium difficile'nin kullanımına atıfta bulunmaktadır. Bu bakteriyle hastaları tedavi etmedeki başarıyı gören birçok doktor, diğer sindirim rahatsızlıklarını tedavi etmek için dışkı mikrobiyotası naklini kullanmaya ilgi göstermiştir.

Araştırmacılar, bağırsak mikrobiyomunun sağlığının vücuttaki her hayati organı ve sistemi etkileyebileceğini biliyorlar, bu nedenle fikir, "hasta" bir bağırsak mikrobiyomunu "sağlıklı" olanla değiştirmenin sorunu tek seferde çözebileceğidir.

Dışkı naklinin risklerini nasıl buldular?

Fareler üzerinde yapılan deneylerde ve insan doku örnekleri üzerinde yapılan çalışmalarda, yeni çalışmanın arkasındaki araştırmacılar anaerobik kolon mikroplarının tek bir nakilden sonra ince bağırsağı kolonize etmekle kalmayıp, aynı zamanda aylarca orada kaldığını gözlemlediler. Bu mikroplar ayrıca yeni bağırsak ortamlarını kendi avantajlarına göre değiştirdiler ve alıcının metabolizmasında, davranışında ve enerji dengesinde değişikliklere yol açan şekillerde "dönüştürdüler".

Çünkü araştırmacıların da belirttiği gibi bağırsak, sadece aynı mikrobiyotanın bulunduğu tutarlı bir ortam değil, her biri konakçının sağlığı için hayati işlevler sağlayabilen belirli patojenlere adapte olmuş, çok farklı ekosistemler olan birkaç ayrı bölgeye sahiptir.

"Bağırsak kanalının her yerinde mikroplar var ve biz ağırlıklı olarak sadece son üçte birini (kolon) inceliyoruz," diye açıklıyor DeLeon ve çalışmasının temelini oluşturan soruyu soruyor: "Bağırsak kanalının üçte birinden sonuna kadar mikropların bulunduğu bir FMT'nin bağırsağın geri kalanını nasıl düzeltmesini bekleyebilirsiniz?"

Dışkı mikrobiyotası nakillerinin bağırsağın farklı bölgelerindeki etkilerini test etmek için DeLeon ve Chicago Üniversitesi'nde Martin Boyer Tıp Profesörü ve çalışmanın kıdemli yazarı olan Eugene B. Chang ve meslektaşları fareler üzerinde bir dizi deney gerçekleştirdiler . Bir grup, ince bağırsağın ilk bölümü olan jejunumdan alınan mikroplardan oluşan bir nakil aldı. İkinci grup standart bir nakil aldı ve üçüncü gruba, her ikisinden de mikropların bir karışımı olan ince ve kalın bağırsakları birbirine bağlayan bir bölüm olan çekumdan bir nakil atandı.

Dışkı mikrobiyotası nakli alıcıları genellikle bağırsakta yaşayan mikropları yok etmek için önce antibiyotiklerle tedavi edilir ve yeni nakledilen mikropların yerleşmesi için temiz bir sayfa bırakılır, ancak bazen yanlış yerlere yerleşirler. Testler , bu nakillerin her birinden gelen mikropların farelerin sadece doğal nişlerini değil, tüm bağırsak yollarını başarılı bir şekilde kolonize ettiğini gösterdi. Bu, tek bir nakilden sonra üç aya kadar devam eden bölgesel bağırsak dengesizlikleri yarattı.

Değiştirilen mikrobiyomlar ayrıca her bağırsak bölgesindeki metabolit üretimini de değiştirdi ve bu da konak sağlığını etkileyebilir. Araştırmacılar , bağışıklık fonksiyonuyla ilişkili genlerin aktivitesi de dahil olmak üzere karaciğer metabolizmasında değişiklikler gözlemlediler . Ayrıca, nakillerden sonra farelerin beslenme davranışında, aktivitesinde ve enerji harcamasında farklılıklar gözlemlediler.

En şaşırtıcı bulgu, yanlış mikropların yanlış yerde olmasının, doku kimliğini onlar için daha uygun hale getirmek için yeniden şekillendirmesiydi . DeLeon, uyumsuzlukların bağırsak astarındaki gen ve proteinlerin ifadesini, mikropların orijinal veya doğal bağırsak bölgelerinin ifade seviyelerine daha çok benzeyen şekillerde değiştirdiğini gözlemledi. DeLeon, " Sanki çevrelerini ona uyum sağlamak için değiştirmişler gibi ," diyor.

Peki dışkı mikrobiyotası nakli: evet mi hayır mı? Ne zaman ve nasıl?

SMC'nin bildirdiğine göre, ICREA araştırma profesörü ve Biyomedikal Araştırma Enstitüsü'nde (IRB Barselona) ve Barselona Süper Bilgisayar Merkezi'nde (BSC-CNS) Karşılaştırmalı Genomik grubunun başkanı olan Toni Gabaldón, çalışmanın özellikle "insan verilerine karşılık gelen ve analiz edilen hasta sayısının çok az (yedi) olduğu kısımda" sınırlılıklarına işaret ediyor. Öte yandan, fare modellerindeki analizler çok kapsamlı ve uygun teknikler kullanıyor.

Öte yandan Gabaldón, bu çalışmanın "dışkı nakillerinin etkisi hakkında ne kadar az şey bildiğimizi gözler önüne serdiğini ve çeşitli kaynaklardan (omnimikrobiyal) kombine nakilleri keşfetmeyi önerdiğini" belirtiyor. Genel olarak, bir dışkı naklinin gerçek terapötik potansiyelini ve olası yan etkilerini anlamak için daha fazla klinik ve temel araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır.

Bellvitge Üniversitesi Hastanesi Sindirim Sistemi Servisi ve İnflamatuar Bağırsak Hastalıkları Ünitesi'nde uzman hekim olan Clàudia Aràjol, SMC'ye yaptığı değerlendirmelerde, "bu çalışma, özellikle mikrobiyota naklinin ince bağırsak üzerindeki etkisi ve diğer klinik bağlamlarda uygulanabilirliği açısından etkilerine ilişkin araştırmaların daha da derinleştirilmesi ihtiyacını vurgulamaktadır."