Deney, hormonun kilo kaybını nasıl destekleyebileceğini ortaya koyuyor
Fareler üzerinde yapılan araştırma, bağırsaktan salgılanan bir hormonun beyne etki ederek vücudun enerji harcamasını düzenlemeye yardımcı olduğunu ortaya koydu. FGF19 (fibroblast büyüme faktörü-19'un kısaltması), obez hayvanlarda daha fazla enerji kullanımını teşvik eden, yağ yakımını sağlayan, kilo kontrolünü ve kan şekeri seviyelerini destekleyen mekanizmaları harekete geçiriyor.
Bu etkiler, enerji metabolizmasını düzenlemek için çevresel ve çevresel sinyalleri entegre eden hipotalamus adı verilen belirli bir beyin bölgesindeki FGF19'un etkisiyle ilişkilendirildi. Çalışmada yazarlar, hipotalamustaki FGF19 sinyallemesinin termojenik yağ hücrelerinin (ısı üretmek için enerji yakan yağ hücreleri) daha fazla aktivitesine yol açtığını tespit ettiler.
Keşif, vücudun kendi ürettiği, yani endojen bileşiklerin etkisini "taklit eden" maddelere dayalı olarak obezite, diyabet ve diğer metabolik bozukluklara karşı yeni ilaç serilerinin geliştirilmesine katkıda bulunabilir.
+ AYRICA OKUYUN: Mounjaro ve Wegovy'yi karşılaştıran çalışmada kimin zirveye çıktığını öğrenin
Bu yol, piyasada bulunan ve obezite hastalarında kullanılan bazı ileri diyabet tedavilerinin yoluna benziyor. Örneğin, aktif maddesi semaglutid olan Ozempic'in durumu böyledir. Semaglutid, GLP-1 adlı bir başka hormonu taklit eden ve beyne tokluk sinyali gönderen reseptörleri aktive etmekten sorumludur.
Çalışmaya göre, FGF19'un etkisi aynı zamanda periferik inflamasyonu azaltıyor ve soğuk toleransını destekliyor. Ancak sempatik sinir sistemi aktivitesi deneysel olarak engellendiğinde bu faydalar ortadan kalktı. Bilim insanları, soğuğa maruz kalmanın, vücut sıcaklığının korunmasında da önemli rol oynayan hipotalamustaki FGF19 reseptörlerinin ifadesini artırdığını buldular ve bu faktörün enerji dengesi ve termoregülasyonda adaptif bir rolü olduğunu öne sürdüler.
“FGF19 zaten daha az gıda alımıyla ilişkilendirilmişti. Çalışmamız, hipotalamusta da önemli bir rol oynadığını ve beyaz ve kahverengi yağ dokusunda artan enerji harcamasını teşvik ettiğini göstererek yeni bir çığır açtı. Başka bir deyişle, iştahı kontrol etmenin yanı sıra termojenezi de teşvik ediyor. Bu nedenle, obeziteyle ilişkili tedavi açısından çok mantıklı olurdu,” diye açıklıyor profesör. Helena Cristina de Lima Barbosa Obezite ve Eşlik Eden Hastalıklar Araştırma Merkezi ( OCRC ), Campinas Devlet Üniversitesi'nden (Unicamp).
OCRC, aynı zamanda doktora öğrencilerine verilen burslarla çalışmayı destekleyen bir FAPESP Araştırma, Yenilik ve Yaygınlaştırma Merkezi'dir (CEPID). Barbosa'nın rehberliğinde, eserin ilk yazarı Lucas Zangerolamo .
Bu bulguları açıklayan makale yayınlandı dergide Amerikan Fizyoloji Dergisi – Endokrinoloji ve Metabolizma ve en önemli noktayı aldı En İyi Makale Mayıs ayı yayınlarında.
SenaryoO Dünya Obezite Atlası 2025 Mevcut eğilimlere bakıldığında, dünyanın bu yıl kronik bulaşıcı olmayan hastalıklara ilişkin önleme ve kontrol hedeflerine ulaşamayacağına dikkat çekti. Bu hedefler arasında diyabet ve obezitedeki artışın durdurulması ve 2010 yılı verilerine göre kalp-damar, kronik solunum yolu ve kanser hastalıklarına bağlı erken ölümlerin yüzde 25 oranında azaltılması yer alıyor.
Atlas'a göre dünyada 1 milyardan fazla obez insan yaşıyor. Etkili önlemler alınmazsa bu sayının 2030 yılına kadar 1,5 milyarı aşabileceği öngörülüyor. Obezitenin her yıl bulaşıcı olmayan hastalıklardan kaynaklanan 1,6 milyon erken ölüme neden olduğu belirtiliyor.
Brezilya'da nüfusun yaklaşık %31'i obeziteyle yaşıyor; yetişkin nüfusun %40 ila %50'si önerilen sıklıkta ve yoğunlukta fiziksel aktivite yapmıyor.
+ Ayrıca bakınız: Diyetten daha mı iyi? Çalışma, aralıklı orucun gerçek potansiyelini vurguluyor
Adım adım araştırmaEnerji metabolizmasının kontrolünde rol oynayan FGF19, esas olarak ince bağırsakta üretilir. Hem safra asitlerinin üretimini hem de karaciğerde glikoz ve yağ sentezini düzenler. Karaciğerin başlıca işlevleri bilimsel literatürde tanımlanmış olmasına rağmen, beyindeki sinyalizasyonu yeterince incelenmemiştir.
“Laboratuvarda, aynı zamanda yüksek lisans derecemin konusu olan safra asitleriyle çalışıyoruz ve bunlar FGF-19 salınımını düzenleyen şeylerdir. İlk çalışmalarımız bizi bu yola yönlendiriyordu,” diyor Zangerolamo Fapesp Ajansı .
Hayvanlar sekiz haftalık olduklarında rastgele iki gruba ayrıldı: normal diyet uygulanan grup (kontrol), yüksek yağlı diyet uygulanan grup ise kontrol grubu. Hormon, obez farelerin beyinlerine doğrudan enjekte edildi. Hayvanlar sıcaklık, aydınlatma ve su temini açısından kontrollü bir ortamda barındırıldı.
Makalede bilim insanları, merkezi FGF19 sinyallemesinin sempatik sinir sisteminin aktivitesini artırarak enerji homeostazını iyileştirdiğini ve yağ dokusu termojenezini uyararak ısı şeklinde daha fazla enerji yakmasına neden olduğunu belirtiyorlar.
"Beyin, vücut yağını kontrol etmede son derece önemli bir rol oynar. Periferik dokulardan bilgi alırken aynı zamanda komutları tetikler. Görünüşe göre sempatik sinir sistemini kullanan bu komutlar, enerji harcamasını düşündüğümüzde ilginç bir yol gibi görünüyor," diye ekliyor Barbosa.
Yazarlar, farklı çalışmalardan elde edilen hipotalamusun genel scRNAseq verilerini (bireysel hücrelerin RNA'sının dizilenmesine olanak tanıyan bir teknik) analiz ederek, bu bilgileri tek bir platformda derlediler ve FGF19 reseptörlerini ifade eden hipotalamik hücre tiplerini belirlemek için 50.000'den fazla tek hücrenin transkripsiyonunu analiz ettiler.
Araştırmacılar, şimdi anlaşılması gereken noktalardan birinin vücudun daha fazla FGF19 üretmesi için nasıl uyarılacağı olduğunu açıklıyor. Grup, yeme davranışında rol oynayan yolların bu süreçle nasıl bağlantılı olduğunu anlamak için çalışmalarını sürdürüyor.
“Bu anlayışı genişletmek istiyoruz. Yüksek yağlı bir diyet uygulandığında sıklıkla görülen iltihabı ve FGF19'un bu alanda etkili olup olmadığını değerlendirmek için hipotalamusu inceliyoruz,” diyor makalenin yazarlarından Profesör Yu-Hua Tseng ile Harvard Tıp Fakültesi'ndeki Joslin Diyabet Merkezi'nde staj yaparken çalışmanın bir kısmını yapan Zangerolamo.
Veja
