Kanserle mücadelede immünoterapi ve CAR-T tedavisinin yeni bölümleri
İyi haber! Tüm kanser türlerinin %90'ını oluşturan ve Brezilya'da en sık görülen meme, prostat, akciğer ve kolorektal kanser gibi solid tümörlerin tedavisine ilişkin yeni ve ümit verici çalışmalar, Amerikan Onkoloji Derneği'nin (ASCO) Chicago'daki yıllık toplantısında sunuldu.
35.000'den fazla sağlık profesyonelini bir araya getiren etkinlikte 6.000'den fazla yeni araştırma projesi sunuldu. Ancak, beş tanesi doktorların ve onkoloji uzmanlarının yer için yarıştığı insanlarla dolu büyük bir salonda öne çıktı. Hepsi kanser tedavisindeki en önemli gelişmeleri ilk ağızdan duymak için.
Bunlardan üçü, kolon kanseri, mide kanseri ve baş-boyun tümörlerinde tedavi şansını artırmak için hastalığın en erken evrelerinde "kontrol noktalarını" inhibe eden monoklonal antikorlarla immünoterapinin önemini bir kez daha kanıtladı.
Bu ne anlama geliyor? Bağışıklık sistemimiz, sağlıklı hücrelere saldırmasını önlemek için kontrol noktaları adı verilen doğal "frenlere" sahiptir. Ancak tümör hücreleri bu "frenleri" atlatabilir ve saklanabilir. İnhibitör monoklonal antikorlar, bağışıklık sisteminin kanserle savaşmasına yardımcı olan laboratuvar ilaçlarıdır.
Bu arada, sözde bispesifik T hücresi bağlayıcı antikorların yeni nesli, hematolojik maligniteleri tedavi etmek için başarıyla kullanıldı: lenfomalar, lösemi ve miyelom. Bu antikorlar aynı anda tümör hücrelerine ve kanımızdaki savunma hücreleri olan T lenfositlerine bağlanabilir. Bu, bu lenfositlerin aktivasyonu ve yeniden yönlendirilmesi ve tümörlerin yok edilmesiyle sonuçlanır. Bu yıl, bu yeni antikorların sözde katı tümörlerde de yararlılığı gösterilmeye başlandı.
Önemli ve çok ümit verici bir gelişme, 2024'ün sonundan itibaren kemoterapiden sonra ilerleyen küçük hücreli akciğer kanseri vakalarını tedavi etmek için ülkede onaylanan tarlatamab'ın Brezilya'ya gelişinin doğrulanmasıydı. ABD, New York'taki Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'nden araştırmacılar tarafından sunulan faz 3, randomize çalışma, bu tür kanserli hastaların, daha ileri tümörler durumunda geleneksel kemoterapi tedavisine kıyasla yeni ilaçla tedavi edilmesinin sağ kalımda önemli bir artış olduğunu gösterdi.
Bu türden birkaç başka bileşik de diğer tümör tipleri için geliştirilme aşamasında olup, artık katı tümörlerin tedavisinde gerçek umutlar taşıyor.
Katı tümörler için CAR-T hücre terapisindeki gelişmeler etrafında birçok beklenti yaratıldı. CAR-T hücreleri, hastanın kendi T lenfositlerinin (bir kan hücresi türü) kandan toplandığı ve laboratuvarda kanser hücrelerine saldıracak şekilde değiştirildiği yeni bir immünoterapi biçimidir.
Bu yeniden programlanmış hücreler daha sonra tümör hücrelerini yok etmek için hastanın kan dolaşımına geri verilir. Başka bir deyişle, T hücrelerini virüsler ve bakteriler gibi istilacılarla savaşan süper kahramanlar olarak düşünün. Sorun şu ki bazen kanser o kadar akıllı bir düşmandır ki T hücreleri onu tanıyamaz ve etkili bir şekilde savaşamaz. Katı tümörler için CAR-T terapisi devreye girdiğinde, vücudun T hücrelerine kanser hücrelerini bulup yok edebilmeleri için "özel bir süper güç" vermek gibidir.
Bu terapinin en önemli sonuçları hematolojik neoplazmlarda başarı göstermiştir. Katı tümörlerde, hala klinik gelişimin erken aşamalarındadırlar, ancak bu kongre edisyonunda bazı ümit verici sonuçlar sunulmuştur.
Çin'deki Pekin Üniversitesi Kanser Enstitüsü'ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen katı tümörlerde CAR-T hücre tedavisinin ilk randomize klinik çalışması, benim de dahil olduğum birçok uzman tarafından bir dönüm noktası olarak kabul edildi. Bu çalışmada, daha önce iki veya daha fazla tedavide başarısız olmuş mide veya gastroözofageal kavşak kanseri olan 156 hasta CAR-T hücreleriyle tedavi edildi ve bu durum için tercih edilen geleneksel ilaçlarla tedavi edilen hastalara kıyasla bu hastalarda hayatta kalma oranında %40'lık bir artış sağlandı.
Sonuçlar The Lancet dergisinde yayımlandı ve araştırmacıların şimdi verileri daha fazla hastayı içeren bir 3. faz çalışmada doğrulamaları gerekiyor. Bu, bu tedaviyi bu tür hastalıklar için bir standart haline getirebilir.
ABD'deki Pennsylvania Üniversitesi tarafından yürütülen başka bir çalışmadan elde edilen veriler, bu tür bir stratejinin beyin tümörlü hastalara da fayda sağlayabileceğini öne sürüyor. Bu çalışmada, tekrarlayan glioblastoma (çok agresif bir beyin tümörü) hastası olan 18 hasta yeniden ameliyata alındı ve daha sonra beyin omurilik sıvısına yerleştirilen bir kateter aracılığıyla daha önce toplanmış ve genetiği değiştirilmiş lenfositlerinin infüzyonu yapıldı.
Ameliyattan sonra hala tespit edilebilir tümörleri olan 13 hastanın sekizinde lezyonlarda önemli gerileme görüldü. Çoğu vakada, takip eden aylarda yeni tümör büyümesi oldu, ancak ilk sonuçlar alandaki uzmanlar tarafından olumlu olarak değerlendirildi. Üç hastanın hastalığı kontrol altında olmaya devam ediyor, bunlardan biri on altı aylık takip süresine sahip.
Çalışma tartışması, tedavinin güvenli olduğunu ve istikrar dönemlerinin hastaların yaşam kalitesini artırabileceğini gösterdi. Araştırmacıların amacı, tedaviyi daha uzun süreli sonuçlar sağlayacak şekilde iyileştirmek ve tedaviyi hastalığın en erken evresinde, yani sonuçların en önemli olabileceği zamanda test etmektir.
Hematolojik tümörlerde CAR-T hücre tedavisinin başarısından sonra, bu tedavinin özellikle günümüzde tedavisi daha zor olan solid tümörlü hastalara yardımcı olabileceğini umuyoruz.
* Sergio Roithmann bir onkolog, Moinhos de Vento Hastanesi Onkoloji Servisi başkanı ve Porto Alegre Federal Sağlık Bilimleri Üniversitesi'nde (UFCSPA) profesördür.
Veja
