PepGen-Medikament scheint Konkurrenten bei seltener Muskelerkrankung ohne zugelassene Medikamente zu übertreffen

Zu einem in der Entwicklung befindlichen PepGen-Medikament für Myotone Dystrophie Typ 1 (DM1) liegen ermutigende erste Daten am Menschen vor, die nahelegen, dass es sich bei dieser seltenen, vererbten neuromuskulären Erkrankung, für die es derzeit keine von der FDA zugelassenen Therapien gibt, um eine bessere Behandlung als andere Medikamente in klinischen Tests handeln könnte.

PepGen sagte, sein Medikamentenkandidat PGN-EDODM1 habe zu einer dosisabhängigen Verbesserung der Spleißkorrektur geführt, also der Behebung von Fehlern in einer Gensequenz. Bei den vier auswertbaren Patienten, die eine einzelne intravenöse Infusion von 10 mg erhielten, der höheren der beiden bisher getesteten Dosen, zeigten die am Montag veröffentlichten Ergebnisse, dass die durchschnittliche Spleißkorrektur nach 28 Tagen 29,1 % betrug. Das in Boston ansässige Unternehmen PepGen erwartet, dass diese Ergebnisse noch besser werden.

„Falsches Spleißen ist die bekannte Ursache von DM1 und wir glauben, dass PGN-EDODM1 bei wiederholter und höherer Dosierung das Potenzial hat, bessere Korrekturwerte beim Spleißen zu erzielen, was zu verbesserten funktionellen Ergebnissen für die Patienten führen könnte“, sagte das Unternehmen in einer Investorenpräsentation .

DM1 führt zu einer fortschreitenden Schwächung der Muskeln. Diese Krankheit entsteht durch eine Mutation des DMPK-Gens, die zu toxischer RNA führt. Antisense-Oligonukleotide (ASOs) bieten einen Ansatz zur Behandlung genetischer Krankheiten. Während ASOs verwendet werden können, um RNA abzubauen, die eine Krankheit verursacht, entwickelt PepGgen Medikamente, die diese blockieren. Diese Medikamente werden mit Enhanced Delivery Oligonucleotide (EDO) hergestellt, PepGens Technologie zur Entwicklung von Peptiden, um ASO-Frachten an Zielorte im Körper zu liefern.

An der Phase-1-Studie mit ansteigender Einzeldosis sollen bis zu 32 Erwachsene mit DM1 teilnehmen. Die Studie beginnt mit 5 mg pro Kilogramm Patientengewicht und 10 mg/kg Dosen, die auf 15 mg/kg und möglicherweise 20 mg/kg gesteigert werden, wenn die Sicherheitsdaten eine höhere Dosierung rechtfertigen. Die Patienten erhalten zu Studienbeginn, am 28. Tag und in der 16. Woche Muskelbiopsien. Zu den funktionellen Ergebnismessungen am 28. Tag gehören ein 10-Meter-Geh-/Lauftest und eine Bewertung der Myotonie oder Muskelsteifheit. Das Unternehmen sagte, die ersten Ergebnisse zeigten positive erste Trends bei diesen funktionellen Messungen.

Joseph Schwartz, Analyst bei Leerink Partners, sagte in einer Forschungsnotiz, dass die bisherigen Daten zu Pepgen DM1 mit den ASO-abbauenden Therapien konkurrieren können, die derzeit von Avidity Biosciences und Dyne Therapeutics entwickelt werden. Zum Vergleich: Aviditys Del-Desiran zeigte nach einer einzelnen 1-mg-Dosis eine 3-prozentige Spleißkorrektur, während Dynes DYNE-101 nach drei Monaten bei der niedrigsten Dosis eine 13-prozentige Spleißkorrektur zeigte. Die vorläufigen Ergebnisse von Pepgen übertreffen auch die 25-prozentige Spleißkorrekturmarke, die mit der höchsten Dosis der Dyne-Therapie erreicht wurde, also der Dosis, die während der Entwicklung in Phase 1/2 fortgesetzt wird.

Während die ersten Anzeichen der Wirksamkeit ermutigend sind, war die Sicherheit ein großes Problem angesichts der im Dezember ausgesetzten klinischen Phase -2-Studie von PepGen, eine Therapie gegen Muskeldystrophie Duchenne in die Phase 2 zu bringen. Pepgen sagte, das Medikament DM1 zeige weiterhin ein günstiges Sicherheitsprofil. Zum Stichtag 3. Dezember gab das Unternehmen an, dass es keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Elektrolyten oder Nierenbiomarkern gegeben habe, die bei der Duchenne-Studie Anlass zur Sorge gegeben hätten.

Schwartz sagte, Leerink sei ermutigt, dass die Sicherheit offenbar besser sei als das, was bei PepGens Duchenne-Therapie beobachtet wurde. Er fügte hinzu, dass das Unternehmen das Duchenne-Programm nicht abgeschrieben habe, das möglicherweise den Spagat zwischen Sicherheit und Wirksamkeit schaffen könne. In seinem am Montag veröffentlichten Bericht über die Finanzergebnisse des vierten Quartals und des Gesamtjahres 2024 sagte PepGen, es arbeite mit der FDA zusammen, um Fragen zu unterstützenden Daten für Dosierungsniveaus in der geplanten Patientenpopulation der Studie zu klären.

Weitere Daten aus dem Phase-1-Test des Medikaments PepGen DM1 werden bald bekannt gegeben. Das Unternehmen geht davon aus, dass die Daten aus der 15-mg/kg-Kohorte in der zweiten Jahreshälfte verfügbar sein werden. In der Zwischenzeit läuft eine separate Studie, um zu prüfen, ob mehrere Dosen über längere Zeiträume zu besseren Patientenergebnissen führen. In diesem placebokontrollierten, mehrfach aufsteigenden Phase-2-Test wird das Studienmedikament an etwa 24 Erwachsenen getestet. Das Unternehmen rechnet damit, die Ergebnisse der 5-mg-15-mg/kg-Kohorte im ersten Quartal nächsten Jahres vorlegen zu können.

PepGen verfügte Ende 2024 über einen Kassenbestand von 120,2 Millionen US-Dollar und schätzt, dass dieser bis 2026 ausreichen wird.

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