SpringWorks Therapeutics, Inc.: SpringWorks Therapeutics recibe una opinión positiva del CHMP para mirdametinib para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con NF1-PN

- Si se aprueba, mirdametinib sería el primer y único tratamiento en la Unión Europea para adultos y niños con NF1-PN -

- La decisión de la Comisión Europea se espera para el tercer trimestre de 2025 -

STAMFORD, Connecticut, 25 de mayo de 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- SpringWorks Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SWTX), una compañía biofarmacéutica en fase comercial enfocada en enfermedades raras y cánceres, anunció hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió una opinión positiva que otorga una autorización de comercialización condicional para mirdametinib, un inhibidor de MEK, para tratar neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e irresecables en pacientes pediátricos y adultos mayores de 2 años con neurofibromatosis tipo 1 (NF1). La Comisión Europea (CE) revisará la opinión del CHMP y se espera que tome una decisión final sobre la aprobación en el tercer trimestre de 2025. Si se aprueba, mirdametinib estará disponible en cápsulas de 1 mg y 2 mg y en comprimidos fácilmente solubles de 1 mg.

"La opinión positiva del CHMP nos acerca un paso más a que nuestro medicamento esté disponible en Europa para niños y adultos con NF1-PN, quienes creemos que necesitan nuevos avances terapéuticos", afirmó Saqib Islam, director ejecutivo de SpringWorks. Tras la aprobación, esperamos poder ofrecer mirdametinib a los pacientes elegibles en Europa lo antes posible.

La NF1 es una enfermedad genética que afecta a alrededor de 3 de cada 10.000 personas en la UE, o aproximadamente 135.000 individuos. ^1,2 Los pacientes con NF1 tienen un riesgo de por vida de entre el 30 y el 50% de desarrollar neurofibromas plexiformes, tumores que crecen en un patrón infiltrativo a lo largo de la vaina del nervio periférico y pueden provocar deformidad significativa, dolor y deterioro funcional. ^3.4 ? Los neurofibromas plexiformes pueden convertirse en tumores malignos de la vaina del nervio periférico, una enfermedad agresiva y potencialmente mortal. Debido al patrón de crecimiento tumoral infiltrativo de los neurofibromas plexiformes a lo ^largo de los nervios, la extirpación quirúrgica puede ser un desafío y hasta aproximadamente el 85 % de los neurofibromas plexiformes se consideran no aptos para una resección completa. ^6,7,8

"La NF1-PN es un trastorno genético que puede asociarse con una mortalidad extremadamente alta e imprevisibilidad. Implica importantes exigencias físicas y emocionales para los pacientes y sus cuidadores, y las opciones de tratamiento disponibles son limitadas", afirmó el Dr. Ignacio Blanco, PhD, presidente del Centro Nacional de Referencia para Pacientes Adultos con Neurofibromatosis del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (España). La extirpación quirúrgica de los neurofibromas plexiformes puede ser un desafío y, a menudo, no es posible. Por lo tanto, si se aprueba, el mirdametinib podría ser una opción de tratamiento importante para pacientes pediátricos y adultos en Europa.

La opinión del CHMP se basó en la solicitud de autorización de comercialización (MAA) para mirdametinib, que fue validada por la EMA en agosto de 2024. La MAA se basó principalmente en los resultados primarios del estudio de fase 2b de ReNeu, que incluyó a 114 pacientes con NF1-PN de dos años o más (58 adultos y 56 pacientes pediátricos). El estudio cumplió con el criterio de valoración principal de la tasa de respuesta objetiva (ORR), determinada mediante una revisión central independiente y ciega, mostrando una ORR del 41 % (N = 24/58) en adultos y del 52 % en niños (N = 29/56). El mejor cambio porcentual medio en el volumen de PN objetivo fue de -41% (rango: -90 a 13%) en adultos y de -42% (rango: -91 a 48%) en niños. Entre los pacientes con una respuesta confirmada, el 88% de los adultos y el 90% de los niños mostraron una respuesta que duró al menos 12 meses, y el 50% y el 48%, respectivamente, mostraron una respuesta que duró al menos 24 meses. Tanto los adultos como los niños mostraron mejoras significativas tempranas y sostenidas en el dolor y la calidad de vida en comparación con el valor inicial. Esto se determinó con base en múltiples medidas de resultados del paciente (PRO). ⁹

Mirdametinib demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad manejable. Los pacientes adultos tratados con mirdametinib informaron que los eventos adversos más comunes (>25%) fueron erupción cutánea, diarrea, náuseas, dolor musculoesquelético, vómitos y fatiga. Las reacciones adversas más comunes (>25%) en niños incluyeron erupción cutánea, diarrea, dolor musculoesquelético, vómitos, dolor de cabeza, paroniquia, disfunción ventricular izquierda y náuseas. ⁹

Mirdametinib está aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos mayores de 2 años con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) que tienen neurofibromas plexiformes (PN) sintomáticos no aptos para una resección completa.

Acerca del estudio ReNeu ReNeu es un estudio en curso, multicéntrico, de un solo brazo, abierto, de fase 2b que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de mirdametinib para pacientes ≥2 años de edad con PN irresecable asociada a NF1 y morbilidad significativa resultante. El estudio incluyó a 114 pacientes que recibieron mirdametinib dos veces al día en una dosis de 2 mg/ ^m2 (dosis máxima de 4 mg dos veces al día) sin tener en cuenta la dieta. Mirdametinib se administró como cápsula o comprimido disoluble en un régimen de dosificación oral de 3 semanas seguido de una interrupción de 1 semana. El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta confirmada (TRO), definida como la proporción de pacientes con una reducción del 20 % en el volumen del tumor objetivo durante exploraciones posteriores durante el período de tratamiento de 24 ciclos, según la evaluación mediante resonancia magnética y una revisión central ciega independiente. Los criterios de valoración secundarios incluyen la seguridad y la tolerabilidad, la duración de la respuesta y los cambios en los resultados del paciente (PRO) desde el inicio hasta el ciclo 13. La fase de tratamiento del estudio se ha completado y los resultados se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2024. Los pacientes que completaron la fase de tratamiento pudieron continuar el tratamiento en la parte opcional de seguimiento a largo plazo del estudio, que aún está en curso.

Acerca de NF1-PN La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un trastorno genético poco común que resulta de mutaciones en el gen NF1. Este gen es responsable de codificar la neurofibromina, que es esencial para la supresión de la vía MAPK. ^10,11 La NF1 es la forma más común de neurofibromatosis, con una incidencia al nacer de aproximadamente 1 de cada 2.500 individuos en todo el mundo. ^3,12 En la UE, aproximadamente 3 de cada 10.000 personas, o un estimado de 135.000 individuos, están afectadas por NF1. ^1,2 El curso clínico de la NF1 es variable y se manifiesta como una variedad de síntomas en múltiples sistemas orgánicos, que incluyen decoloración anormal de la piel, deformidades musculoesqueléticas, crecimiento tumoral y complicaciones neurológicas como la artritis reumatoide. B. deterioro cognitivo. ^Los pacientes con NF1 tienen una esperanza de vida promedio que es de 8 a 15 años más corta que la población general. ¹

Los pacientes con NF tienen un riesgo de por vida de entre el 30 y el 50% de desarrollar neurofibromas plexiformes (PN), es decir, tumores que crecen en un patrón infiltrativo a lo largo de la vaina del nervio periférico y pueden provocar deformidad significativa, dolor y deterioro funcional; En casos raros la NF1-PN puede ser mortal. ^3,4,5 La NF1-PN generalmente se diagnostica en las dos primeras décadas de vida. ³ Estos tumores pueden ser agresivos y estar asociados con morbilidades clínicamente significativas; El crecimiento suele ser más rápido durante la infancia. ^14.15

Debido al patrón de crecimiento infiltrativo del tumor a lo largo de los nervios, la extirpación quirúrgica puede resultar difícil y provocar daños y deformidad permanentes. Hasta aproximadamente el ⁸⁵ % de los neurofibromas plexiformes se consideran no aptos para una resección completa. ^6,7,8

Acerca de Mirdametinib Mirdametinib es un inhibidor de MEK de molécula pequeña administrado por vía oral, aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos mayores de 2 años con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) con neurofibromas plexiformes (PN) sintomáticos no aptos para una resección completa.

La FDA y la Comisión Europea han designado a mirdametinib como medicamento huérfano para el tratamiento de la NF1.

Acerca de SpringWorks Therapeutics SpringWorks es una compañía biofarmacéutica en fase comercial dedicada a mejorar la calidad de vida de pacientes con enfermedades raras graves y cánceres. Hemos desarrollado y estamos buscando la comercialización del primer y único fármaco aprobado por la FDA para adultos con tumores desmoides y el primer y único fármaco aprobado por la FDA para adultos y niños con neurofibromatosis tipo 1 asociada con neurofibromas plexiformes (NF1-PN). También estamos desarrollando una cartera diversa de candidatos a productos terapéuticos innovadores y específicos para pacientes con tumores sólidos y cánceres hematológicos.

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Referencias

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