Cáncer colorrectal: inmunoterapia celular innovadora para el tratamiento de metástasis hepáticas

Un grupo de investigadores del IRCCS Ospedale San Raffaele de Milán ha desarrollado y probado en modelos preclínicos una innovadora inmunoterapia celular para el tratamiento de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal, una de las principales causas de muerte entre los pacientes con cáncer. El estudio, recién publicado en 'Science Translational Medicine' y coordinado por la Dra. Monica Casucci, jefa del laboratorio de investigación en Inmunoterapia Innovadora del hospital IRCCS San Raffaele, abre la puerta a nuevas esperanzas terapéuticas gracias a las células Car-T diseñadas para atacar selectivamente el tumor.

La investigación se enmarca en la inmunoterapia de tumores sólidos, en particular de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal, que representan la primera causa de muerte en pacientes con esta patología. Las terapias actuales, como la cirugía o la quimioterapia, no son curativas en la mayoría de los casos y la supervivencia a cinco años sigue siendo baja. Las terapias con células CAR-T han demostrado una gran eficacia en el tratamiento de cánceres de sangre, pero aún tienen resultados limitados en tumores sólidos, principalmente debido a la falta de objetivos tumorales seguros y efectivos.

En este estudio, los investigadores desarrollaron una nueva terapia experimental basada en células inmunes modificadas, llamadas Car-T, diseñadas para reconocer una proteína llamada Cadherina-17 (CDH17), presente en grandes cantidades en las células tumorales y no accesible en el tejido sano. Experimentos realizados en modelos preclínicos relevantes han demostrado que las células CAR-T diseñadas para reconocer el antígeno CDH17 pueden bloquear eficazmente el crecimiento tumoral sin dañar el tejido normal.

En base a este estudio, nos preguntamos: ¿existe una diana adecuada para el desarrollo de una terapia Car-T eficaz y segura para tratar las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal? Por lo tanto, buscamos e identificamos una proteína altamente expresada por las células tumorales, pero ausente o inaccesible en los tejidos sanos, explicó la Dra. Beatrice Greco, primera autora del estudio. "Una vez identificado el objetivo, desarrollamos células CAR-T específicas y probamos su eficacia y perfil de seguridad en múltiples modelos preclínicos", añade la Dra. Rita El Khoury, coautora principal del estudio.

Las células CAR-T también se han probado en tejidos derivados de pacientes, con resultados muy prometedores: atacan al tumor pero no al tejido sano. Este estudio fue posible gracias a muestras de tejido tumoral y sano de pacientes que se pusieron a disposición de la investigación científica participando en este proyecto.

Este trabajo representa un paso importante hacia el inicio previsto de ensayos clínicos en humanos para el tratamiento de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal. Para lograr este ambicioso objetivo, fue fundamental la presencia en San Raffaele de un Centro de Recursos Biológicos, un biobanco de excelencia que recoge, conserva y distribuye muestras biológicas humanas y datos asociados para apoyar la investigación clínica traslacional. Garantiza altos estándares de calidad, seguridad y ética, participando además en redes internacionales como Bbmri-Eric. Esta actividad promueve estudios innovadores y el acceso compartido a recursos que son fundamentales para la comunidad científica.

"Nuestro trabajo responde a una necesidad clínica urgente: tratar de forma eficaz y segura las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal, para las que las opciones terapéuticas actualmente son limitadas", afirma Monica Casucci, coordinadora del estudio. El siguiente paso consistirá en un ensayo clínico de fase 1/2 para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia en estos pacientes. Estos resultados podrían abrir nuevas perspectivas terapéuticas también para otros tumores que expresan cadherina-17, como el cáncer gástrico y los tumores neuroendocrinos.

El estudio forma parte de un ambicioso programa de investigación 5xmille, iniciado hace 6 años, que se beneficia de la contribución de la Fundación Airc para la investigación del cáncer y que involucra a 17 grupos de investigación y unidades clínicas de la Universidad Vita-Salute y del Hospital San Raffaele, con el objetivo de desarrollar terapias avanzadas contra las metástasis hepáticas de tumores colorrectales y pancreáticos.

«Estamos satisfechos con el camino recorrido hasta la fecha, que demuestra el compromiso y el esfuerzo de investigadores y médicos por transformar los resultados de laboratorio en tratamientos tangibles para todos los pacientes», afirma la profesora Chiara Bonini, coordinadora del programa, jefa de la Unidad de Hematología Experimental y catedrática de Hematología de la Universidad Vita-Salute San Raffaele.

«La traducibilidad siempre ha sido el rasgo distintivo de San Raffaele: poner a disposición de los pacientes con cáncer competencias clínicas y de investigación especializadas de alta calidad y contribuir al progreso del conocimiento científico y a su aplicación en la práctica diaria», concluye Fabio Ciceri, director del Centro Oncológico Integral, jefe del Servicio de Hematología y Trasplante de Médula Ósea del IRCCS Ospedale San Raffaele y catedrático de Hematología de la Universidad Vita-Salute San Raffaele.

El estudio es el resultado de una colaboración internacional en la que participan, además de varias unidades internas del hospital IRCCS San Raffaele, el Instituto Cochin de la Universidad Paris-Cité y el apoyo de organismos de financiación como la Fundación Airc, el Ministerio de Salud y Educación, Universidad e Investigación y la Comunidad Europea (Consejo Europeo de Investigación, Iniciativa sobre Medicamentos Innovadores).