Demencia: una variante genética generalizada duplica el riesgo en los hombres

Una variante genética común (afecta a 1 de cada 36 personas) duplica el riesgo de demencia en hombres, pero no en mujeres . Así lo ha descubierto un equipo de científicos australianos, autores de un estudio publicado en ‘Neurology’. Un trabajo que, según los investigadores, podría aportar mejoras y focalizar las intervenciones de prevención, pero que abre varios interrogantes por responder. Primero: ¿por qué sí en los varones y no en las mujeres?

Los científicos partieron de datos del estudio Aspree, un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo sobre la ingesta diaria de aspirina en dosis bajas (la llamada "aspirina pequeña") en 19.114 adultos mayores sanos de Australia y Estados Unidos. Diseñado para evaluar los beneficios y riesgos de la aspirina diaria en dosis bajas en esta cohorte, Aspree generó una valiosa base de datos de información sobre el envejecimiento que ha respaldado una amplia gama de otras investigaciones. Los autores utilizaron la información recopilada por Aspree para investigar si las personas con variantes del gen de la hemocromatosis (Hfe), que es esencial para regular los niveles de hierro en el cuerpo , podrían tener un mayor riesgo de demencia.

John Olynyk de la Facultad de Medicina de Curtin, coautor del artículo, explica que 1 de cada 3 personas porta una copia de la variante conocida como H63D, mientras que 1 de cada 36 personas porta 2 copias. Tener una sola copia de esta variante genética no afecta la salud ni aumenta el riesgo de demencia. Sin embargo, tener dos copias de la variante duplicó con creces el riesgo de demencia en hombres, pero no en mujeres , informa Olynyk. "Aunque la variante genética en sí no se puede modificar", afirma, "las vías cerebrales que afecta, provocando el daño que causa la demencia, podrían potencialmente tratarse si supiéramos más sobre ellas". Por lo tanto, se necesitan más investigaciones, señala Olynyk, por ejemplo para investigar por qué la variante aumenta el riesgo de demencia en los hombres pero no en las mujeres.

"El gen Hfe", continúa Olynyk, "se analiza rutinariamente en la mayoría de los países occidentales, incluida Australia, al evaluar la hemocromatosis, una enfermedad que provoca que el cuerpo absorba demasiado hierro. Nuestros resultados sugieren que quizás esta prueba podría ofrecerse a los hombres de forma más amplia". El investigador señala: «Aunque el gen Hfe es esencial para controlar los niveles de hierro en el organismo, no encontramos una relación directa entre los niveles de hierro en sangre (medibles mediante una simple muestra de sangre) y el mayor riesgo de demencia en los hombres afectados. Esto indica la existencia de otros mecanismos que podrían implicar un mayor riesgo de lesiones cerebrales debido a la inflamación y el daño celular en el organismo».

Para Paul Lacaze de la Universidad de Monash, coautor del estudio, estos hallazgos podrían ayudar a mejorar el pronóstico de las personas en riesgo de desarrollar demencia. "Actualmente, más de 400.000 australianos viven con demencia, y alrededor de un tercio de ellos son hombres", señala. "Comprender por qué los hombres con la variante doble H63D tienen mayor riesgo podría allanar el camino para enfoques más personalizados de prevención y tratamiento". "Este estudio", concluye Lacaze, "es un excelente ejemplo de cómo diferentes grupos de investigación y universidades de Australia pueden colaborar eficazmente para profundizar nuestra comprensión de estas enfermedades progresivas y, en última instancia, mejorar la salud de las personas en todo el mundo".

El trabajo es el resultado de una sinergia entre la Universidad Curtin, la Universidad Monash, la Universidad de Melbourne, el Royal Children's Hospital, el Murdoch Children's Research Institute y el Hospital Fiona Stanley.