El melanoma y el alto nivel de azúcar en sangre reducen a la mitad la supervivencia de los pacientes sin diabetes

Los niveles de glucosa en sangre pueden predecir el pronóstico de los pacientes con melanoma metastásico tratados con inmunoterapia. De hecho, si el nivel de azúcar en sangre es alto, incluso en ausencia de diabetes, el pronóstico es peor y la supervivencia de la enfermedad se reduce a la mitad. Un estudio realizado por Paolo Ascierto, presidente de la Melanoma Foundation y director de la Unidad de Oncología del Melanoma, Inmunoterapia Oncológica y Terapias Innovadoras del Instituto Pascale de Nápoles , presentado en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), actualmente en curso en Chicago, arrojó luz sobre esta asociación. “Con el descubrimiento del papel de la glucemia en pacientes con melanoma, podríamos haber identificado un nuevo marcador pronóstico potencial que nos permitiría mejorar la respuesta de los pacientes a los tratamientos”, comenta Ascierto.

En el estudio participaron 1.079 pacientes no diabéticos con melanoma metastásico tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario , tratamientos de inmunoterapia que tienen como objetivo eliminar los “frenos” que impiden que el sistema inmunitario reconozca y ataque el tumor. Los investigadores midieron los niveles de glucosa en sangre en tres puntos separados durante las dos semanas previas a iniciar el tratamiento de inmunoterapia, identificando un valor de corte de 93,33 mg/dL.

Los resultados mostraron que los pacientes con niveles bajos de azúcar en sangre tenían casi el doble de supervivencia general media en comparación con los pacientes con niveles altos de azúcar en sangre (27,7 meses frente a 14,5 meses). En cuanto a la supervivencia libre de progresión, los pacientes con niveles bajos de glucosa en sangre tuvieron un tiempo medio sin progresión aproximadamente un 72 % mayor que aquellos con niveles altos de glucosa en sangre (7,4 meses frente a 4,3 meses).

“El análisis de biomarcadores reveló una asociación positiva entre la glucemia y los altos niveles de interleucina-6 (IL-6), un conocido biomarcador de inflamación”, explica Domenico Mallardo, investigador del IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione G Pascale . “Además, el análisis de 95 muestras de ARN mostró una asociación entre la glucemia y los genes relacionados con la actividad inflamatoria y la regulación del ciclo celular”.

Las implicaciones de este estudio son significativas y podrían afectar el manejo clínico de pacientes no diabéticos con melanoma metastásico tratados con inmunoterapia . “Además de su valor pronóstico, el descubrimiento del papel de la glucemia permite identificar a los pacientes no diabéticos con mayor riesgo de una respuesta menos favorable a la inmunoterapia y una progresión más rápida de la enfermedad”, enfatiza Ascierto. Aunque el estudio no investigó los posibles efectos de las intervenciones sobre la glucemia, la fuerte asociación entre la glucemia alta y la inflamación sugiere que la modulación de la glucemia podría representar una estrategia para mejorar la eficacia de la inmunoterapia. De hecho, nuestra hipótesis es que los pacientes podrían beneficiarse de cambios en el estilo de vida e intervenciones dietéticas dirigidas a reducir la glucemia cuando esta supera el umbral de 93,33 mg/dl.

Tampoco se excluye el desarrollo de nuevos enfoques farmacológicos . “La asociación entre la glucemia y los genes relacionados con la inflamación y la regulación del ciclo celular proporciona información valiosa para comprender mejor los mecanismos moleculares a través de los cuales la glucemia influye en la respuesta a la inmunoterapia y la progresión tumoral”, concluye Ascierto. Esto podría conducir al desarrollo de nuevas dianas terapéuticas y terapias dirigidas. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar estos resultados y evaluar la eficacia de posibles intervenciones dirigidas a modular la glucemia en este contexto. De confirmarse, nuestros resultados podrían llevar a la introducción de la evaluación de la glucemia basal como un parámetro a considerar en la estratificación del riesgo y la planificación terapéutica de pacientes con melanoma metastásico tratados con inmunoterapia.