Cáncer de mama: un conjugado de anticuerpos de primera línea ralentiza la enfermedad

El riesgo de progresión del cáncer de mama metastásico HER2 positivo se redujo en un 44% con el conjugado de fármaco anticuerpo de primera línea trastuzumab deruxtecan en combinación con pertuzumab. Esto es lo que se desprende de uno de los estudios más significativos presentados hoy en la sesión oral de última hora de la edición 2025 del Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO). Los resultados positivos del estudio de fase 3 Destiny-Breast09 muestran que trastuzumab deruxtecan en combinación con pertuzumab demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a taxano, trastuzumab y pertuzumab (Thp) como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico Her2 positivo.

Trastuzumab deruxtecan es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) DXd específico para el receptor Her2. En el análisis provisional predefinido, trastuzumab deruxtecan más pertuzumab redujeron el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 44% en comparación con taxano, trastuzumab y pertuzumab. La supervivencia libre de progresión media fue de 40,7 meses con trastuzumab deruxtecan más pertuzumab frente a 26,9 meses con taxano, trastuzumab y pertuzumab, según una evaluación de una revisión central independiente ciega (BICR). El beneficio de la SSP con trastuzumab deruxtecan más pertuzumab versus taxano, trastuzumab y pertuzumab fue consistente en todos los subgrupos, incluidos los factores de estratificación preespecificados de enfermedad de novo o recurrente, estado del receptor hormonal (Hr) y estado de mutación de Pik3Ca.

La supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador demostró una mediana de SSP de 40,7 meses con trastuzumab deruxtecan más pertuzumab versus 20,7 meses con taxano, trastuzumab y pertuzumab. La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada con trastuzumab deruxtecan en combinación con pertuzumab fue del 85,1% frente al 78,6% con taxano, trastuzumab y pertuzumab. La tasa de respuesta completa (RC) fue del 15,1% con trastuzumab deruxtecan en combinación con pertuzumab en comparación con el 8,5% con taxano, trastuzumab y pertuzumab. La duración media de la respuesta (DOR) con trastuzumab deruxtecan más pertuzumab superó los tres años (39,2 meses) en comparación con poco más de dos años (26,4 meses) con taxano, trastuzumab y pertuzumab.

La supervivencia general (SG) no estaba madura en el momento del análisis provisional (16 % de madurez al momento del corte de los datos); Sin embargo, los datos provisionales de supervivencia general muestran una tendencia inicial a favor de la combinación de trastuzumab deruxtecan más pertuzumab versus taxano, trastuzumab y pertuzumab. Un brazo experimental adicional del estudio que evalúa la monoterapia con trastuzumab deruxtecan versus taxano, trastuzumab y pertuzumab permanece ciego para los pacientes y los investigadores y continuará hasta el análisis final de la supervivencia libre de progresión.

"El estudio Destiny-Breast09 incluyó a más de 1.100 pacientes con cáncer de mama metastásico Her2 positivo", explica Giuseppe Curigliano, presidente electo de la ESMO (Sociedad Europea de Oncología Médica), profesor de Oncología Médica en la Universidad de Milán y director de la División de Desarrollo de Nuevos Fármacos para Terapias Innovadoras del IEO de Milán. Destiny-Breast09 es el estudio con mayor número de pacientes realizado hasta la fecha en el tratamiento de primera línea de la enfermedad metastásica Her2 positiva. Y es el primer estudio en más de una década que demuestra mejores resultados en el tratamiento de primera línea para una gran población de pacientes con cáncer de mama metastásico Her2 positivo. Trastuzumab deruxtecan ha demostrado mejoras significativas en numerosos parámetros, desde la supervivencia libre de progresión, hasta la tasa de respuesta objetiva, la respuesta completa y la duración de la respuesta. Estos resultados pueden cambiar la práctica clínica. Trastuzumab deruxtecan es un fármaco de tipo ADC, que combina un anticuerpo monoclonal, trastuzumab, con un citotóxico, deruxtecan, para tratar tipos específicos de cáncer. "Es altamente selectivo para las células tumorales, minimizando el daño a las células sanas circundantes y aumentando la eficacia del tratamiento en pacientes con tumores Her2 positivos".

Italia también ha contribuido activamente a la inclusión de pacientes en el estudio Destiny-Breast09, con la participación de 9 centros —subraya Valentina Guarneri, directora de Oncología 2 del Instituto Oncológico del Véneto (IRCCS) de Padua y catedrática de Oncología Médica de la Universidad de Padua—. Padua fue el primer centro italiano para pacientes tratados en el estudio. En tumores Her2-positivos, el doble bloqueo anti-Her2, trastuzumab y pertuzumab, asociado a quimioterapia con taxanos, representa, hasta la fecha, la estrategia estándar de primera línea. Los pacientes suelen presentar progresión de la enfermedad aproximadamente dos años después del inicio de la terapia estándar de primera línea. El tratamiento estándar actual de segunda línea lo representa el conjugado de anticuerpo-fármaco trastuzumab deruxtecan, en pacientes que han recibido uno o más regímenes previos basados ​​en terapia anti-Her2. Destiny-Breast09 ha destacado la eficacia de trastuzumab deruxtecan también en primera línea. Con una supervivencia libre de progresión... "Con una mediana de más de tres años, los resultados de Destiny-Breast09 muestran que trastuzumab deruxtecan, en combinación con pertuzumab, tiene el potencial de convertirse en el nuevo estándar de atención en el ámbito de primera línea".

En 2024, en Italia se estimaron casi 53.700 nuevos diagnósticos de cáncer de mama, la cifra más alta en toda la población —afirma Saverio Cinieri, presidente de la Fundación Aiom—. En el 6-7 % de los casos, el cáncer de mama ya presenta metástasis en el momento del diagnóstico, pero la mayoría de las mujeres que viven actualmente en Italia con neoplasia metastásica han desarrollado una recaída de la enfermedad tras el tratamiento de la forma inicial.

Gracias a los avances diagnósticos y terapéuticos, la disponibilidad de nuevos fármacos, mejores terapias de soporte y una mejor integración de las terapias sistémicas con las locales han aumentado significativamente la supervivencia general de estas pacientes —concluye Cinieri—. El cáncer de mama metastásico Her2-positivo se está convirtiendo en una enfermedad cada vez más curable, alcanzando la cronicidad en un número significativo de casos gracias a la innovación y a los fármacos anti-Her2. Es importante que todas las mujeres con cáncer de mama metastásico sean tratadas en las Unidades de Mama para garantizarles un enfoque multidisciplinar y una mayor esperanza de vida. De hecho, se ha demostrado que los resultados terapéuticos también dependen del nivel de experiencia de los centros donde se realizan los tratamientos.