Cáncer de mama avanzado: una nueva terapia hormonal reduce el riesgo de progresión en un 56%

Con más de 55.000 nuevos casos diagnosticados cada año y 52.000 mujeres italianas que viven con cáncer metastásico, el cáncer de mama es el cáncer más común no sólo entre las mujeres, sino en toda la población de nuestro país. A pesar de los muchos avances logrados, sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer entre las mujeres en todo el mundo. Sin embargo, buenas noticias llegan desde Asco 2025, donde hoy se ilustraron los resultados positivos del estudio de fase 3 Serena-6. Los resultados del estudio mostraron que el camizestrant de AstraZeneca en combinación con un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (Cdk) 4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP). El estudio evaluó el cambio a la combinación con camizestrant versus continuar el tratamiento estándar con un inhibidor de la aromatasa (IA) (anastrozol o letrozol) en combinación con un inhibidor de CDK4/6 en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal (Hr) positivo y Her2 negativo cuyos tumores albergan una mutación Esr1 emergente. Estos hallazgos, presentados en la sesión plenaria de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica en Chicago (resumen #LBA4), se publicarán simultáneamente en The New England Journal of Medicine.

Los resultados mostraron que la combinación con camizestrant redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte evaluada por el investigador en un 56% en comparación con el tratamiento estándar. La mediana de SSP fue de 16,0 meses para los pacientes que cambiaron a la combinación de camizestrant frente a 9,2 meses para el grupo de comparación. Es importante destacar que se observó un beneficio consistente en la SSP con todos los inhibidores de CDK4/6 y en los subgrupos clínicamente relevantes del estudio, incluido el análisis por edad, raza, región geográfica, tiempo hasta la detección de la mutación Esr1 y tipo de mutación Esr1.

La combinación con camizestrant también se asoció con un retraso significativo en el tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida: en un punto final exploratorio, la combinación con camizestrant redujo el riesgo de deterioro del estado de salud global y la calidad de vida en un 47% en comparación con la combinación con el inhibidor de la aromatasa (IA). El tiempo medio hasta el deterioro del estado de salud global fue de 23,0 meses en los pacientes tratados con la combinación de concamizestrant, en comparación con 6,4 meses en los pacientes que continuaron el tratamiento con la combinación de inhibidores de la aromatasa (IA) (Eortc Qlq-C30). La combinación con camizestrant también retrasó el tiempo hasta el empeoramiento del dolor en comparación con la combinación con Ai.

Los datos de los criterios de valoración secundarios clave, el tiempo hasta la segunda progresión de la enfermedad (PFS2) y la supervivencia general (OS), aún no estaban maduros en el momento de este análisis provisional. Sin embargo, se observó una tendencia hacia un beneficio prolongado del tratamiento con camizestrant, según la SSP 2 (HR 0,52; IC del 95%). El estudio continuará evaluando la supervivencia general (OS), la Pfs2 y otros criterios de valoración secundarios clave.

En Italia, hay aproximadamente 52.000 mujeres con cáncer de mama metastásico —afirma Giampaolo Bianchini, profesor asociado y jefe del Grupo de Cáncer de Mama del Hospital IRCCS San Raffaele, Universidad Vita-Salute San Raffaele de Milán—. Aproximadamente el 70 % de estas pacientes presentan un tumor con expresión del receptor de estrógeno (llamado Er o Esr1) y son negativas para la expresión de la proteína Her2. El tratamiento de primera línea en el caso de tumores "sensibles al sistema endocrino", que representa aproximadamente el 60 % de estas pacientes, es extremadamente eficaz y bien tolerado, lo que permite alcanzar una mediana de supervivencia de más de 5 años, y muchas pacientes superan los 10 años. Sin embargo, tras una respuesta inicial, el tumor encuentra la manera de volver a crecer. El mecanismo de resistencia más frecuente, en aproximadamente el 45 % de los casos, es una mutación que afecta al receptor de estrógeno Esr1. El camizestrant es una terapia hormonal de nueva generación, perteneciente a la clase de fármacos denominada Serd, que induce una potente degradación selectiva de... "el receptor de estrógeno".

El fármaco —añade Bianchini—, con una excelente tolerabilidad, ya ha demostrado en el estudio Serena-2 su gran eficacia en la regresión de tumores que, tras la progresión clínica, presentan esta alteración molecular. El estudio Serena-6 pretendía demostrar que el paradigma oncológico adoptado en los últimos 40 años —es decir, cambiar de terapia cuando un fármaco deja de ser eficaz clínicamente— no es la mejor manera de tratar a los pacientes, poniendo a prueba la revolucionaria hipótesis de que el cambio de terapia debería anticiparse cuando el tumor comience a desarrollar este mecanismo de resistencia, buscándolo mediante una simple muestra de sangre llamada biopsia líquida.

El estudio Serena-6 —subraya Alberto Zambelli, profesor asociado de Oncología en la Universidad de Milán-Bicocca y director de Oncología en el Hospital Adjunto Papa Giovanni XXIII de Bérgamo— demuestra que el cambio de un inhibidor de la aromatasa a camizestrant en combinación con cualquiera de los tres inhibidores de Cdk4/6, tras la aparición de una mutación Esr1, redujo en más de la mitad el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte y retrasó significativamente el deterioro de la calidad de vida. De esta manera, es posible prolongar significativamente el beneficio clínico de la primera línea, tratando la resistencia en desarrollo, antes de que provoque la progresión de la enfermedad y el deterioro de la calidad de vida. El estudio puede suponer un cambio de paradigma y redefinir el enfoque de la farmacorresistencia en este tipo de tumor. Por primera vez, la estrategia terapéutica no se modifica en el momento de la progresión clínica y radiológica, sino en el momento de la «progresión molecular», con el objetivo de interferir precozmente con un mecanismo de resistencia conocido, la mutación Esr1. De esta manera, pasamos de un enfoque reactivo, representado por el uso de la vía oral. Serd en segunda línea, a una proactiva, es decir, la introducción precoz del Serd oral, camizestrant, ante la aparición de la mutación Esr1, antes de la progresión de la enfermedad".

“Como el primer estudio fundamental que demuestra el valor clínico de monitorear el ADN tumoral circulante para identificar resistencia emergente y ajustar la terapia de manera temprana, Serena-6 está redefiniendo el paradigma clínico en el cáncer de mama”, afirmó Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en hematología oncológica de AstraZeneca. “Camizestrant es el primer y único degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) oral de próxima generación y antagonista completo del receptor de estrógeno que ha demostrado beneficios en el entorno de primera línea en combinación con inhibidores de CDK4/6 aprobados, y estos resultados respaldan su potencial como una nueva terapia endocrina estándar en el tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos”.