El fármaco PepGen muestra signos de superar a sus rivales en una enfermedad muscular rara sin medicamentos aprobados

Un fármaco de PepGen en desarrollo para la distrofia miotónica tipo 1 (DM1) tiene datos humanos preliminares alentadores que sugieren que podría ser un mejor tratamiento que otros medicamentos en pruebas clínicas para este trastorno neuromuscular hereditario raro que actualmente no tiene terapias aprobadas por la FDA.

PepGen afirmó que su fármaco candidato, PGN-EDODM1, produjo un aumento dependiente de la dosis en la corrección del splicing, que es la corrección de errores en una secuencia genética. En los cuatro pacientes evaluables que recibieron una única infusión intravenosa de 10 mg, la dosis más alta de las dos dosis probadas hasta ahora, los resultados publicados el lunes muestran que la corrección media del splicing fue del 29,1% medida a los 28 días. PepGen, con sede en Boston, espera que estos resultados sean aún mejores.

“El empalme incorrecto es la causa conocida de DM1, y creemos que con dosis repetidas y mayores, PGN-EDODM1 tiene el potencial de producir mayores niveles de corrección del empalme, lo que podría conducir a mejores resultados funcionales para los pacientes”, dijo la compañía en una presentación para inversores .

La DM1 provoca un debilitamiento progresivo de los músculos. Esta enfermedad se origina a partir de una mutación en el gen DMPK que produce ARN tóxico. Los oligonucleótidos antisentido (ASO) ofrecen un enfoque para tratar las enfermedades genéticas. Si bien los ASO se pueden utilizar para degradar el ARN que provoca una enfermedad, PepGgen está desarrollando medicamentos que lo bloquean. Estos medicamentos se elaboran con oligonucleótidos de liberación mejorada (EDO), la tecnología de PepGen para diseñar péptidos para que entreguen cargas de ASO a destinos en el cuerpo.

El estudio de fase 1 de dosis única ascendente está diseñado para inscribir hasta 32 adultos con DM1. El estudio comienza con 5 mg por kilogramo de peso del paciente y dosis de 10 mg/kg, aumentando a 15 mg/kg y potencialmente a 20 mg/kg si los datos de seguridad respaldan una dosis más alta. Los pacientes reciben biopsias musculares al inicio, el día 28 y la semana 16. Las mediciones de resultados funcionales en el día 28 incluyen una prueba de caminata/carrera de 10 metros y una evaluación de la miotonía o rigidez muscular. La compañía dijo que los primeros resultados muestran tendencias tempranas positivas en estas mediciones funcionales.

El analista de Leerink Partners, Joseph Schwartz, afirmó en una nota de investigación que los datos de Pepgen DM1 hasta el momento son competitivos con las terapias de degradación de ASO en desarrollo por Avidity Biosciences y Dyne Therapeutics. Para ponerlo en contexto, del-desiran de Avidity mostró una corrección de empalme del 3 % después de una dosis única de 1 mg, mientras que DYNE-101 de Dyne mostró una corrección de empalme del 13 % con la dosis más baja medida a los tres meses. Los resultados preliminares de Pepgen también superan la marca de corrección de empalme del 25 % lograda por la dosis más alta de la terapia de Dyne, que es la dosis que continúa durante el desarrollo de la Fase 1/2.

Si bien los primeros signos de eficacia son alentadores, la seguridad fue una preocupación importante a la luz de la suspensión clínica impuesta en diciembre a los planes de PepGen de avanzar una terapia para la distrofia muscular de Duchenne a la fase 2 de pruebas. Pepgen dijo que el fármaco DM1 sigue mostrando un perfil de seguridad favorable. Hasta el 3 de diciembre, la compañía dijo que no hubo eventos adversos relacionados con electrolitos o biomarcadores renales, que eran preocupaciones para el estudio de Duchenne.

Schwartz dijo que Leerink se siente alentado por el hecho de que la seguridad parece ser más clara que lo que se ha observado para la terapia de Duchenne de PepGen. Agregó que la empresa no ha descartado el programa de Duchenne, que puede ser capaz de encontrar el equilibrio entre seguridad y eficacia. En su informe de resultados financieros del cuarto trimestre y del año completo de 2024 publicado el lunes, PepGen dijo que está trabajando con la FDA para abordar las preguntas sobre los datos de respaldo para los niveles de dosificación en la población de pacientes planificada del estudio.

Se están recibiendo más datos de la prueba de fase 1 del fármaco PepGen DM1. La empresa espera que los datos de la cohorte de 15 mg/kg estén disponibles en la segunda mitad de este año. Mientras tanto, se está llevando a cabo un estudio independiente para ver si las dosis múltiples durante períodos de tiempo más prolongados conducen a mejores resultados para los pacientes. Esta prueba de fase 2 múltiple ascendente controlada con placebo evaluará el fármaco del estudio en unos 24 adultos. La empresa dijo que espera informar los resultados de la cohorte de 5 mg y 15 mg/kg en el primer trimestre del próximo año.

A fines de 2024, PepGen dijo que su posición de efectivo era de 120,2 millones de dólares, lo que estima que es suficiente para durar hasta 2026.

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