Une étape importante dans la médecine de la reproduction : une technique pionnière qui réduit le risque de maladies mitochondriales grâce à l'ADN de trois parents
Une technique pionnière de fécondation in vitro (FIV) qui réduit le risque de maladies mitochondriales, approuvée au Royaume-Uni en 2015, a conduit à la naissance de huit bébés en bonne santé , selon une recherche publiée dans le New England Journal of Medicine.
Cette technique, appelée transfert pronucléaire , est réalisée après la fécondation de l'ovule. Elle consiste à transplanter le génome nucléaire (qui contient tous les gènes essentiels à nos caractéristiques individuelles, comme la couleur des cheveux et la taille) d'un ovule porteur d'une mutation de l'ADN mitochondrial dans un ovule donné par une femme en bonne santé, dont le génome nucléaire a été retiré. L'embryon ainsi obtenu hérite de l'ADN nucléaire des deux parents, mais l'ADN mitochondrial est principalement hérité de l'ovule donné. C'est ce qu'on appelle la « technique des trois parents ».
Le premier bébé de trois parents est né en 2016 grâce à l'équipe du Dr John Zhang, qui a utilisé une approche légèrement différente . Le Dr Zhang n'a pas utilisé la procédure mise au point au Royaume-Uni en raison de la foi musulmane du couple, qui s'opposait à la destruction des embryons humains. Il a plutôt choisi d'extraire le noyau de l'ovule de la mère (en fait, la plaque métaphasique, une division nucléaire incomplète, stade auquel tous les ovules sont prêts à être fécondés) et de le transférer dans l'ovule d'une autre femme (aux mitochondries saines), dont il avait également retiré le noyau. Une fois le noyau de la mère transféré dans l'ovule de la deuxième femme, il a utilisé cet ovule pour réaliser une fécondation in vitro avec le sperme du père afin d'obtenir des embryons. Le Dr Zhang a ainsi créé cinq embryons, dont un seul s'est développé normalement, a été implanté dans l'utérus de la mère et a donné naissance à un bébé en bonne santé. « C'était le premier nouveau-né obtenu grâce à la 'technique des trois parents' : deux mères et un père », rappelle Lluís Montoliu, chercheur au Centre National de Biotechnologie (CNB-CSIC) et au CIBERER-ISCIII, dans des déclarations à SMC Espagne .
La procédure approuvée en 2015 au Royaume-Uni est techniquement distincte , mais également connue sous le nom de « technique des trois parents » pour résoudre les problèmes liés aux maladies mitochondriales. « Dans cette procédure, méthodologiquement plus agressive que la précédente, mais moins risquée, un embryon est détruit pour en créer un autre, ce que le couple musulman qui a assisté le Dr Zhang a jugé inacceptable. Le premier bébé au Royaume-Uni obtenu grâce à la procédure britannique des trois parents, autorisée, est né en 2023 », ajoute Montoliú.
Les mutations de l'ADN mitochondrial peuvent provoquer des maladies dévastatrices affectant des organes tels que le cerveau, le cœur et les muscles. Ces pathologies, transmises exclusivement par la mère, sont souvent mortelles.
Les bébés, quatre filles et quatre garçons, dont deux jumeaux identiques, sont nés de sept femmes présentant un risque élevé de transmission de maladies graves causées par des mutations de l'ADN mitochondrial. Les résultats, publiés mercredi par l'équipe de Newcastle, pionnière du don d'ADN mitochondrial à partir d'ovules humains fécondés, indiquent que le nouveau traitement, appelé transfert pronucléaire , est efficace pour réduire le risque de maladies de l'ADN mitochondrial autrement incurables.
Les résultats décrivent les résultats cliniques et reproductifs des traitements par transfert pronucléaire réalisés à ce jour. Tous les nourrissons sont nés en bonne santé et ont atteint leurs étapes de développement , et les mutations de l'ADN mitochondrial maternel responsables de la maladie étaient soit indétectables, soit présentes à des niveaux très peu susceptibles de provoquer la maladie.
La technique a été réalisée sur des ovules humains par une équipe basée à l'Université de Newcastle, au Royaume-Uni, et au Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust dans le cadre de travaux financés par Wellcome et NHS England.
« En tant que parents, nous avons toujours voulu offrir à notre fille un bon départ dans la vie. La FIV avec don de mitochondries l'a rendu possible. Après des années d'incertitude, ce traitement nous a redonné espoir et nous a enfin donné naissance à notre petite fille. Aujourd'hui, nous la voyons pleine de vie et de possibilités, et nous sommes submergés de gratitude. La science nous a donné une chance », explique la mère d'une des filles nées grâce à un don de mitochondries.
La mère d'un autre bébé déclare : « Nous sommes désormais les fiers parents d'un petit garçon en bonne santé, véritable réussite de la restauration mitochondriale. Cette avancée a dissipé la peur profonde qui nous hantait. Grâce à ces progrès incroyables et au soutien que nous avons reçu, notre petite famille est au complet. Le fardeau émotionnel de la maladie mitochondriale a été allégé, remplacé par l'espoir, la joie et une profonde gratitude. »
« La maladie mitochondriale peut avoir un impact dévastateur sur les familles. L'actualité d'aujourd'hui offre un nouvel espoir à de nombreuses femmes risquant de transmettre cette maladie, qui ont désormais la possibilité d'avoir des enfants qui grandiront sans cette terrible maladie . Dans un environnement bien réglementé par le NHS, nous pouvons proposer le don de mitochondries dans le cadre d'une étude de recherche aux femmes concernées au Royaume-Uni », a déclaré le professeur Sir Doug Turnbull, membre de l'équipe de l'Université de Newcastle.
L'ADN mitochondrial étant hérité par la mère, ces maladies se transmettent de mère en fils. Les hommes peuvent être touchés, mais ne transmettent pas la maladie. Malgré des années de recherche, il n'existe toujours pas de traitement curatif pour les personnes atteintes de maladies de l'ADN mitochondrial .
En l’absence de traitement efficace contre les maladies de l’ADN mitochondrial, l’attention s’est portée sur les technologies basées sur la FIV pour réduire les risques en limitant la transmission des mutations de l’ADN mitochondrial responsables de maladies de la mère à l’enfant.
« Ces résultats sont source d'optimisme. Cependant, des recherches visant à mieux comprendre les limites des technologies de don de mitochondries seront essentielles pour améliorer encore les résultats des traitements », déclare la professeure Mary Herbert, auteure principale de l'article sur les résultats reproductifs et qui a mené la recherche à l'Université de Newcastle.
L'équipe souligne que les études de suivi sont essentielles pour détecter toute tendance dans les conditions de l'enfance et affirme qu'elle continuera à proposer des dépistages jusqu'à ce que les enfants atteignent l'âge de 5 ans.
« Les résultats sont encourageants : chez six des huit bébés nés, la présence de variants pathogènes d'ADNmt a été réduite de plus de 95 % ; chez les deux autres, la réduction est passée de 77 % à 88 %. Cela démontre l'efficacité de la technique pour réduire la transmission de ces graves maladies héréditaires. Cependant, l'étude soulève également des questions éthiques et scientifiques. La combinaison d'ADN nucléaire et mitochondrial de différentes personnes pourrait avoir des effets à long terme encore inconnus. C'est pourquoi les chercheurs soulignent la nécessité d'un suivi rigoureux de ces enfants, qui, dans ce cas, se prolongera jusqu'à l'âge de cinq ans. De plus, ils insistent sur le fait que cette procédure ne doit être appliquée qu'en l'absence d'autres alternatives viables en matière de reproduction », prévient Rocío Núñez Calonge, directrice scientifique du groupe UR International et coordinatrice du groupe d'éthique de la Société espagnole de fertilité, dans des déclarations à SMC Espagne.
De son côté, Lluis Montoliú souligne qu'en Espagne, la loi 14/2006 du 26 mai relative aux techniques de procréation assistée ne fait pas explicitement référence à cette technique (qui n'existait pas au moment de son adoption). « Strictement parlant, la procédure ne serait ni expressément interdite ni explicitement autorisée dans notre pays. Elle n'est en réalité pas réglementée. Les doutes juridiques et éthiques qui subsistent ont empêché, à ce jour, l'application de la technique des trois parents en Espagne. »
« Cependant, cette nouvelle étude démontre que cette technique présente un taux de réussite remarquable (36 %) et pourrait être proposée aux couples dont la mère est porteuse de mitochondries affectées, afin qu'ils puissent avoir une descendance exempte de ces terribles maladies mitochondriales. Personnellement, je pense que nous devrions autoriser cette technique dans notre pays, dans les cliniques de procréation assistée disposant de la formation adéquate à cette méthodologie sophistiquée d'intervention embryonnaire », conclut Montoliú dans une déclaration à SMC Espagne.
abc
