Cancer de la prostate : nouvelle indication recommandée dans l'UE pour les patients atteints d'une maladie métastatique

Être confronté à un diagnostic de cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (CPMH) est une expérience qui peut radicalement changer la vie d'un homme et de sa famille. C'est pourquoi chaque avancée dans la recherche représente une possibilité concrète. Le Comité des médicaments à usage humain de l'Agence européenne des médicaments a recommandé l'autorisation de mise sur le marché du darolutamide – un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (IRA) par voie orale – en association avec un traitement antiandrogénique (TA) pour le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-sensible.

10 % des patients diagnostiqués au stade métastatique

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent et la cinquième cause de décès par cancer chez les hommes dans le monde. En 2022, on estime à 1,5 million le nombre de nouveaux diagnostics et à environ 397 000 le nombre de décès dans le monde. En Europe, la même année, on a recensé environ 474 000 nouveaux cas et 115 000 décès. D'ici 2040, le nombre de diagnostics devrait atteindre 2,9 millions. Au début, la plupart des cancers de la prostate sont localisés et potentiellement curables par chirurgie ou radiothérapie. Cependant, jusqu'à 10 % des hommes sont diagnostiqués directement au stade métastatique hormono-sensible. Pour ces patients, le traitement antiandrogène, associé à une chimiothérapie ou à une IRA, constitue le traitement de base. Cependant, beaucoup évoluent vers une forme résistante à la castration, ce qui limite les options thérapeutiques.

L'étude Aranote

La recommandation de l'Agence européenne des médicaments fait suite aux données de l'étude pivot de phase III Aranote. Cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a porté sur 669 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible, recevant 600 mg de darolutamide deux fois par jour ou un placebo, les deux en complément d'un traitement antiandrogénique. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression radiologique (SSPr), tandis que les critères d'évaluation secondaires incluaient la survie globale, la résistance à la castration, la progression du PSA et la tolérance. Les données présentées à l'Esmo 2024 et publiées dans le Journal of Clinical Oncology ont montré une réduction significative du risque de progression radiologique ou de décès de 46 % chez les patients traités par darolutamide associé à un traitement antiandrogénique (TA) par rapport à ceux traités par placebo associé à un TAA. L'efficacité a également été démontrée dans les sous-groupes présentant une maladie à volume élevé et à faible volume. Le traitement s'est avéré bien toléré, avec une incidence d'événements indésirables, y compris graves, comparable à celle du placebo.

Avantages pour les patients

Actuellement, le darolutamide est autorisé dans plus de 85 pays, à la fois en association avec l'ADT et le docétaxel pour le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible, et avec l'ADT seul pour le traitement du cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration chez les patients à haut risque de métastases. « En 2024, en Italie, environ 40 200 nouveaux diagnostics de cancer de la prostate ont été estimés, soit le plus fréquent chez les hommes dans notre pays », souligne Orazio Caffo, directeur du service d'oncologie de l'hôpital Santa Chiara de Trente. « L'impact du cancer de la prostate métastatique sur la vie quotidienne des personnes qui en souffrent peut être très important. L'étude Aranote a montré que le darolutamide, un inhibiteur oral des récepteurs aux androgènes de nouvelle génération, associé à un traitement antiandrogénique seul, réduit significativement le risque de progression radiologique ou de décès. Ce traitement a également démontré des bénéfices significatifs en termes de qualité de vie. Cela enrichit l'arsenal thérapeutique des cliniciens, rendant possible une approche encore plus personnalisée pour lutter contre une forme particulièrement insidieuse de cancer de la prostate. »

Darolutamide : caractéristiques et perspectives d'avenir

Le darolutamide est un inhibiteur oral des récepteurs aux androgènes dont la structure chimique unique se lie au récepteur avec une forte affinité et bloque sa fonction, inhibant ainsi la croissance tumorale. Les études précliniques et les données de neuroimagerie suggèrent une faible pénétration de la barrière hémato-encéphalique, ce qui pourrait contribuer à une bonne tolérance. La décision finale de la Commission européenne concernant l'autorisation de mise sur le marché est attendue dans les prochains mois. Entre-temps, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a déjà approuvé le darolutamide, en juin 2025, en association avec l'hormonothérapie anti-androgène (ADT) – avec ou sans chimiothérapie – comme premier inhibiteur des récepteurs aux androgènes approuvé aux États-Unis pour le traitement du CPMH.