Cancer du sein : un conjugué d'anticorps de première intention ralentit la maladie

Le risque de progression du cancer du sein métastatique HER2-positif a été réduit de 44 % grâce au conjugué anticorps-médicament de première intention trastuzumab deruxtecan en association avec le pertuzumab. C’est ce qui ressort de l’une des études les plus significatives présentées aujourd’hui lors de la session orale de dernière minute de l’édition 2025 du Congrès de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO). Les résultats positifs de l'étude de phase 3 Destiny-Breast09 montrent que le trastuzumab déruxtécan en association avec le pertuzumab a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (SSP) par rapport au taxane, au trastuzumab et au pertuzumab (Thp) comme traitement de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique Her2-positif.

Le trastuzumab déruxtécan est un conjugué anticorps-médicament DXd (ADC) spécifique du récepteur Her2. Dans l’analyse intermédiaire prédéfinie, le trastuzumab déruxtécan associé au pertuzumab a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 44 % par rapport au taxane, au trastuzumab et au pertuzumab. La survie médiane sans progression était de 40,7 mois avec le trastuzumab déruxtécan plus pertuzumab contre 26,9 mois avec le taxane, le trastuzumab et le pertuzumab, comme évalué par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Le bénéfice en termes de PFS avec le trastuzumab déruxtécan plus pertuzumab par rapport au taxane, au trastuzumab et au pertuzumab était cohérent dans tous les sous-groupes, y compris les facteurs de stratification prédéfinis de la maladie de novo ou récurrente, le statut du récepteur hormonal (Hr) et le statut de mutation Pik3Ca.

La survie sans progression évaluée par l'investigateur a démontré une survie sans progression médiane de 40,7 mois avec le trastuzumab déruxtécan plus pertuzumab contre 20,7 mois avec le taxane, le trastuzumab et le pertuzumab. Le taux de réponse objective (ORR) confirmé avec le trastuzumab déruxtécan en association avec le pertuzumab était de 85,1 % contre 78,6 % avec le taxane, le trastuzumab et le pertuzumab. Le taux de réponse complète (RC) était de 15,1 % avec le trastuzumab déruxtécan en association avec le pertuzumab contre 8,5 % avec le taxane, le trastuzumab et le pertuzumab. La durée médiane de réponse (DOR) avec le trastuzumab déruxtécan plus pertuzumab a dépassé trois ans (39,2 mois) contre un peu plus de deux ans (26,4 mois) avec le taxane, le trastuzumab et le pertuzumab.

La survie globale (SG) n’était pas mature au moment de l’analyse intermédiaire (16 % de maturité à la date limite de collecte des données) ; Cependant, les données intermédiaires de survie globale montrent une tendance initiale en faveur de la combinaison de trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab par rapport au taxane, au trastuzumab et au pertuzumab. Un volet expérimental supplémentaire de l'étude évaluant la monothérapie par trastuzumab déruxtécan par rapport au taxane, au trastuzumab et au pertuzumab reste aveugle pour les patients et les investigateurs et se poursuivra jusqu'à l'analyse finale de la survie sans progression.

« L'étude Destiny-Breast09 a inclus plus de 1 100 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique Her2-positif », explique Giuseppe Curigliano, président élu de l'ESMO (Société européenne d'oncologie médicale), professeur d'oncologie médicale à l'Université de Milan et directeur de la division de développement de nouveaux médicaments pour des thérapies innovantes à l'IEO de Milan. Destiny-Breast09 est l’étude avec le plus grand nombre de patients menée à ce jour dans le traitement de première ligne de la maladie métastatique Her2-positive. Il s’agit de la première étude depuis plus d’une décennie à démontrer une amélioration des résultats en première intention pour une large population de patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique Her2-positif. Le trastuzumab déruxtécan a démontré des améliorations significatives dans de nombreux paramètres, de la survie sans progression au taux de réponse objective, à la réponse complète et à la durée de la réponse. Ces résultats pourraient modifier la pratique clinique. Le trastuzumab déruxtécan est un médicament de type ADC, qui combine un anticorps monoclonal, le trastuzumab, avec un cytotoxique, le déruxtécan, pour traiter des types spécifiques de cancer. Il est hautement sélectif pour les cellules tumorales, minimisant les dommages aux cellules saines environnantes et augmentant l'efficacité du traitement chez les patients atteints de tumeurs Her2-positives.

L'Italie a également activement contribué au recrutement des patientes dans l'étude Destiny-Breast09, avec la participation de neuf centres, souligne Valentina Guarneri, directrice du département Oncologie 2 de l'Institut d'oncologie de Vénétie (IRCCS de Padoue) et professeure titulaire d'oncologie médicale à l'Université de Padoue. Padoue a été le premier centre italien à accueillir des patientes traitées dans le cadre de cette étude. Dans les tumeurs Her2-positives, le double blocage anti-Her2, trastuzumab et pertuzumab, associé à une chimiothérapie par taxane, représente, à ce jour, la stratégie standard de première intention. Les patientes présentent souvent une progression de la maladie environ deux ans après le début du traitement standard de première intention. Le traitement standard actuel de deuxième intention est le conjugué anticorps-médicament trastuzumab déruxtécan, chez les patientes ayant reçu un ou plusieurs protocoles antérieurs basés sur un traitement anti-Her2. Destiny-Breast09 a démontré l'efficacité du trastuzumab déruxtécan également en première intention. Avec une absence de progression. survie Avec une médiane de plus de trois ans, les résultats de Destiny-Breast09 montrent que le trastuzumab déruxtécan, en association avec le pertuzumab, a le potentiel de devenir la nouvelle norme de soins en première intention.

« En 2024, en Italie, près de 53 700 nouveaux diagnostics de cancer du sein ont été recensés, soit le nombre le plus élevé de la population », explique Saverio Cinieri, président de la Fondation Aiom. « Dans 6 à 7 % des cas, le cancer du sein est métastatique dès le diagnostic, mais la majorité des femmes vivant aujourd'hui en Italie et atteintes d'une néoplasie métastatique ont développé une rechute après le traitement de la forme initiale. »

Grâce aux progrès diagnostiques et thérapeutiques, à la disponibilité de nouveaux médicaments, à de meilleurs traitements de soutien et à une meilleure intégration des thérapies systémiques aux thérapies locales, la survie globale de ces patientes a considérablement augmenté, conclut Cinieri. Le cancer du sein métastatique Her2-positif devient une maladie de plus en plus curable, atteignant le stade de chronicité dans un nombre significatif de cas, grâce à l'innovation et aux médicaments anti-Her2. Il est important que toutes les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique soient prises en charge au sein des unités de soins du sein, afin de leur garantir une approche multidisciplinaire et une meilleure espérance de vie. Il a en effet été démontré que les résultats thérapeutiques dépendent également du niveau d'expérience des centres où les traitements sont réalisés.