Mélanome et glycémie élevée réduisent de moitié la survie des patients non diabétiques

Les niveaux de glycémie peuvent prédire le pronostic des patients atteints de mélanome métastatique traités par immunothérapie. En fait, si la glycémie est élevée, même en l’absence de diabète, le pronostic est pire et la survie à la maladie est réduite de moitié. Une étude menée par Paolo Ascierto, président de la Melanoma Foundation et directeur de l' unité d'oncologie du mélanome, d'immunothérapie oncologique et de thérapies innovantes de l'Institut Pascale de Naples , présentée lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), actuellement en cours à Chicago, a mis en lumière cette association. « Avec la découverte du rôle de la glycémie chez les patients atteints de mélanome, nous avons peut-être identifié un nouveau marqueur pronostique potentiel qui nous permettrait d'améliorer la réponse des patients aux traitements », commente Ascierto.

L’étude a porté sur 1 079 patients non diabétiques atteints de mélanome métastatique traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires , des traitements d’immunothérapie qui visent à supprimer les « freins » qui empêchent le système immunitaire de reconnaître et d’attaquer la tumeur. Les chercheurs ont mesuré les niveaux de glycémie à trois moments différents au cours des deux semaines précédant le début du traitement d’immunothérapie, identifiant une valeur limite de 93,33 mg/dL.

Les résultats ont montré que les patients présentant une hypoglycémie avaient une survie globale médiane presque deux fois supérieure à celle des patients présentant une hyperglycémie (27,7 mois contre 14,5 mois). En ce qui concerne la survie sans progression, les patients présentant une hypoglycémie avaient une durée médiane sans progression environ 72 % plus longue que ceux présentant une hyperglycémie (7,4 mois contre 4,3 mois).

« L'analyse des biomarqueurs a révélé une association positive entre la glycémie et des niveaux élevés d'interleukine-6 ​​(IL-6), un biomarqueur bien connu de l'inflammation », explique Domenico Mallardo, chercheur à l'IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione G Pascale . « De plus, l’analyse de 95 échantillons d’ARN a montré une association entre la glycémie et les gènes liés à l’activité inflammatoire et à la régulation du cycle cellulaire. »

Les implications de cette étude sont importantes et pourraient avoir un impact sur la prise en charge clinique des patients non diabétiques atteints de mélanome métastatique traités par immunothérapie . « Outre sa valeur pronostique, la découverte du rôle de la glycémie nous permet d’identifier les patients non diabétiques présentant un risque plus élevé de réponse moins favorable à l’immunothérapie et de progression plus rapide de la maladie », souligne Ascierto. Bien que l'étude n'ait pas examiné les effets possibles des interventions sur la glycémie, la forte association entre glycémie élevée et inflammation suggère que la modulation de la glycémie pourrait constituer une stratégie pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie. Nous émettons l'hypothèse que les patients pourraient bénéficier de modifications du mode de vie et d'interventions alimentaires visant à réduire la glycémie lorsqu'elle dépasse le seuil de 93,33 mg/dL.

Le développement de nouvelles approches pharmacologiques n’est pas non plus exclu. « L’association entre la glycémie et les gènes liés à l’inflammation et à la régulation du cycle cellulaire fournit des informations précieuses pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels la glycémie influence la réponse à l’immunothérapie et la progression tumorale », conclut Ascierto. Cela pourrait conduire au développement de nouvelles cibles thérapeutiques et de thérapies ciblées. Cependant, des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats et évaluer l'efficacité d'interventions potentielles visant à moduler la glycémie dans ce contexte. S'ils sont confirmés, nos résultats pourraient conduire à l'introduction de l'évaluation de la glycémie basale comme paramètre à prendre en compte dans la stratification du risque et la planification thérapeutique des patients atteints de mélanome métastatique traités par immunothérapie.