Vascularites systémiques : des pathologies rares au diagnostic complexe qui font appel aux cellules Car-T

Les vascularites systémiques constituent un groupe hétérogène de maladies auto-immunes rares caractérisées par une inflammation persistante des vaisseaux sanguins, pouvant affecter différents organes tels que le cœur, les reins, les poumons et le cerveau. Si elles ne sont pas diagnostiquées et traitées rapidement, ces affections peuvent entraîner de graves complications, même chez les personnes jeunes sans facteurs de risque connus.

Les manifestations cliniques de la vascularite varient selon le type et la taille des vaisseaux impliqués et peuvent aller de symptômes non spécifiques tels que la fièvre et la perte de poids à des manifestations très typiques.

Parmi les principales formes de vascularites systémiques, on trouve celles qui touchent les petits vaisseaux sanguins, notamment la granulomatose éosinophile avec polyangéite, caractérisée par des taux élevés de certains globules blancs (éosinophiles) dans le sang et les tissus, souvent associée à l'asthme et à la rhinosinusite, mais pouvant également toucher le cœur et le système nerveux, ou encore la polyangéite microscopique et la granulomatose avec polyangéite, qui touchent principalement les reins, la peau et les poumons. D'autres formes importantes de vascularites touchant les gros vaisseaux sanguins sont l'artérite à cellules géantes (également appelée artérite de Horton), la forme de vascularite la plus courante aujourd'hui, qui survient principalement chez les personnes de plus de 60 ans, et le syndrome de Behçet, une affection caractérisée par une inflammation de vaisseaux de tailles variables, caractérisée notamment par des épisodes thrombotiques inflammatoires récurrents. Plus récemment, des formes de vascularite génétiquement déterminées ont été décrites, également caractérisées par diverses manifestations, telles que des thromboses récurrentes, notamment un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque et une embolie pulmonaire.

Compte tenu de la variabilité de la présentation clinique de ces affections rares, l’approche de ces pathologies est multidisciplinaire et le diagnostic est souvent complexe, avec un retard diagnostique encore fréquent malgré les grands progrès réalisés ces dernières années par la communauté scientifique internationale et notamment par la Société Européenne de Vascularite Euvas.

Les recommandations de l'Alliance européenne des associations de rhumatologie (Eular) préconisent différentes approches thérapeutiques pour la prise en charge des vascularites systémiques. Parmi celles-ci figurent encore aujourd'hui l'utilisation de cortisone systémique, que nous combinons avec des immunosuppresseurs traditionnels comme le cyclophosphamide, mais aussi, de plus en plus, avec de nouvelles molécules capables de réduire l'inflammation de manière ciblée et sélective. Récemment, l'AIFA a approuvé le remboursement de l'avacopan, un inhibiteur oral du récepteur C5a du complément, indiqué dans le traitement de la granulomatose avec polyangéite et de la polyangéite microscopique. Les anticorps monoclonaux mépolizumab et benralizumab, capables de bloquer la survie des éosinophiles, révolutionnent le traitement et la qualité de vie des patients atteints de granulomatose avec polyangéite. Enfin, des médicaments tels que les inhibiteurs de JAK, déjà utilisés pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, démontrent leur efficacité et leur sécurité dans le traitement des vascularites systémiques telles que l’artérite à cellules géantes.