De nieuwe hoop 'made in Spain' tegen leukemie: de eerste dubbele CAR-T-therapie

Het Instituut voor Gezondheidsonderzoek van Aragón heeft een therapeutische strategie ontwikkeld met behulp van CAR-T-cellen tegen acute lymfatische leukemie met T-cellen. Deze strategie heeft een "hoge werkzaamheid" en een veiligheidsprofiel aangetoond, wat de mogelijkheid van klinische ontwikkeling op korte termijn mogelijk maakt. Het onderzoek, gepubliceerd in het Journal of Oncology and Hematology, presenteert CAR-T-cellen die zich richten op twee specifieke markers van dit type leukemie, meldde het Josep Carreras Instituut maandag in een verklaring.

T-cellymfatische leukemie ( T-ALL ) is een zeer agressieve vorm van bloedkanker die kan voorkomen bij kinderen (met een genezingspercentage van 80%) en volwassenen (met een genezingspercentage van 40% en een hoger risico op recidief). De ziekte wordt gekenmerkt door defecten in de rijping van T-cellen , belangrijke immuuncellen in de strijd tegen infecties en kanker, die in plaats van hun beoogde functie uit te voeren, zich ongecontroleerd vermenigvuldigen in het beenmerg .

Behandelingen met CAR-T-cellen , die zeer goede resultaten hebben opgeleverd bij andere bloedkankers, zijn niet effectief gebleken bij T-ALL, omdat de aangetaste cellen precies dezelfde zijn als die welke bij deze therapieën worden gebruikt: T-lymfocyten. Het is daarom bijzonder moeilijk om markers te vinden die aanwezig zijn in tumorlymfocyten en niet in gezonde T-lymfocyten, en zo de "broedermoord"-aanval te vermijden.

Onderzoekers hebben aangetoond dat de eiwitten CD1a en CCR9 worden aangetroffen op leukemiecellen bij de meeste T-ALL-patiënten, maar niet in significante mate op gezonde cellen of andere cellen, waardoor onderscheid tussen T-cellen mogelijk zou zijn. Met deze bevinding heeft het wetenschappelijke team de " eerste dubbele CAR-T-therapie tegen T-ALL " ontwikkeld en in het laboratorium getest.

Uit de resultaten blijkt dat deze nieuwe cellen cellen aanvallen die zowel CD1a als CCR9 vertonen , of slechts één van de twee, maar geen gezonde cellen of cellen uit andere delen van het lichaam in noemenswaardige mate. Bovendien zijn ze in staat de ziekte onder controle te houden in zowel in vitro- als in vivo-modellen.

Het vermogen om twee doelen tegelijk aan te vallen maakt deze nieuwe therapie ‘ veel effectiever ’ dan wanneer deze zich slechts op één van de twee zou richten. Bovendien wordt het toepassingsgebied uitgebreid naar patiënten met heterogene T-ALL , waarbij de hoeveelheden van de twee doelen in de leukemische cellen variëren.

De resultaten, samen met eerder bewijs, maken de weg vrij voor de klinische ontwikkeling van wat op de middellange termijn de eerste cellulaire therapie tegen T-ALL zou kunnen zijn.

Het Instituut voor Gezondheidsonderzoek van Aragón heeft een therapeutische strategie ontwikkeld met behulp van CAR-T-cellen tegen acute lymfatische leukemie met T-cellen. Deze strategie heeft een "hoge werkzaamheid" en een veiligheidsprofiel aangetoond, wat de mogelijkheid van klinische ontwikkeling op korte termijn mogelijk maakt. Het onderzoek, gepubliceerd in het Journal of Oncology and Hematology, presenteert CAR-T-cellen die zich richten op twee specifieke markers van dit type leukemie, meldde het Josep Carreras Instituut maandag in een verklaring.