Doktoren zeggen dat een ernstig zieke baby genezen is met gepersonaliseerde gentherapie

Een baby geboren met een zeldzame en gevaarlijke genetische ziekte groeit en bloeit op nadat hij een experimentele genbewerkingsbehandeling heeft ondergaan die speciaal voor hem is ontwikkeld, aldus de artsen die hem behandelden.

Onderzoekers beschreven het geval in een nieuwe studie en stellen dat hij een van de eersten is die succesvol behandeld is met een therapie op maat die een kleine maar cruciale fout in zijn genetische code probeert te herstellen, die de helft van de baby's met de zeldzame ziekte doodt. Hoewel het nog wel even kan duren voordat vergelijkbare gepersonaliseerde behandelingen beschikbaar zijn voor anderen, hopen artsen dat de technologie ooit de miljoenen kinderen die achterblijven kan helpen, ondanks de vooruitgang in de genetische geneeskunde, omdat hun aandoeningen zo zeldzaam zijn.

"Dit is de eerste stap in de richting van het gebruik van genbewerkingstherapieën voor de behandeling van een breed scala aan zeldzame genetische aandoeningen waarvoor momenteel geen definitieve medische behandelingen bestaan", aldus dr. Kiran Musunuru, een expert op het gebied van genbewerking aan de Universiteit van Pennsylvania en medeauteur van de studie die donderdag werd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine .

De baby, KJ Muldoon uit Clifton Heights, Pennsylvania, is een van de 350 miljoen mensen wereldwijd met zeldzame ziekten, waarvan de meeste genetisch bepaald zijn. Kort na de geboorte werd bij hem een ​​ernstige CPS1-deficiëntie vastgesteld, waarvan sommige experts schatten dat deze ongeveer één op de miljoen baby's treft.

Deze baby's missen een enzym dat nodig is om ammoniak uit het lichaam te verwijderen, waardoor het zich in hun bloed kan ophopen en giftig kan worden. Een levertransplantatie is voor sommigen een optie.

Ouders Kyle en Nicole Muldoon, beiden 34 jaar, wisten hoeveel kans KJ had om te overlijden en waren bang dat ze hem zouden verliezen.

"We hebben alle opties afgewogen en allerlei vragen gesteld over de levertransplantatie, wat invasief is of iets dat nog nooit eerder is gedaan," zei Nicole.

"We hebben gebeden, we hebben met mensen gesproken, we hebben informatie verzameld en uiteindelijk besloten dat dit de weg was die we wilden bewandelen," voegde haar man toe.

Binnen zes maanden ontwikkelden het team van het Children's Hospital of Philadelphia en Penn Medicine, samen met hun partners, een therapie om KJ's defecte gen te corrigeren. Ze gebruikten CRISPR, de genbewerkingsmethode die de uitvinders in 2020 de Nobelprijs opleverde. In plaats van de DNA-streng te knippen zoals bij de eerste CRISPR-methoden, gebruikten artsen een techniek die de gemuteerde DNA-'letter' – ook wel base genoemd – omzet naar het juiste type. Deze techniek, bekend als 'basebewerking', vermindert het risico op onbedoelde genetische veranderingen.

Het is "heel spannend" dat het team de therapie zo snel heeft ontwikkeld, aldus gentherapieonderzoeker Senthil Bhoopalan van het St. Jude Children's Research Hospital in Memphis, die niet bij het onderzoek betrokken was. "Dit zet echt de toon en de standaard voor dergelijke benaderingen."

In februari kreeg KJ zijn eerste infuus met de genbewerkingstherapie, toegediend via kleine vetdruppeltjes, lipidenanodeeltjes genaamd, die door levercellen worden opgenomen.

Terwijl de kamer die dag gonsde van opwinding, "sliep hij de hele tijd door", herinnert onderzoeksauteur Dr. Rebecca Ahrens-Nicklas, expert op het gebied van gentherapie bij CHOP, zich.

Na vervolgdoses in maart en april kon KJ weer normaal eten en was hij goed hersteld van ziektes zoals verkoudheid, die het lichaam kunnen belasten en de symptomen van CPS1 kunnen verergeren. De baby van negen en een halve maand gebruikt ook minder medicijnen.

Gezien de slechte prognose tot nu toe, "is elke keer dat we ook maar de kleinste mijlpaal zien die hij bereikt - zoals een kleine golf of omrollen - dat een groot moment voor ons", zei zijn moeder.

Toch waarschuwen onderzoekers dat het pas een paar maanden geleden is. Ze zullen hem nog jaren in de gaten moeten houden.

"We bevinden ons nog maar in de beginfase van het begrijpen wat dit medicijn voor KJ heeft gedaan", aldus Ahrens-Nicklas. "Maar elke dag laat hij ons tekenen zien dat hij groeit en bloeit."

Opent de deur naar vooruitgang bij andere zeldzame ziekten

Onderzoekers hopen dat de kennis die ze van KJ opdoen, andere patiënten met een zeldzame ziekte zal helpen.

Gentherapieën, die extreem duur kunnen zijn om te ontwikkelen, richten zich over het algemeen op meer voorkomende aandoeningen, deels om simpele financiële redenen: meer patiënten betekent potentieel meer omzet, wat kan helpen de ontwikkelingskosten te dekken en meer winst te genereren. De eerste CRISPR-therapie die door de Amerikaanse Food and Drug Administration is goedgekeurd, behandelt bijvoorbeeld sikkelcelziekte, een pijnlijke bloedziekte die wereldwijd miljoenen mensen treft.

Musunuru zei dat het werk van zijn team – deels gefinancierd door de Amerikaanse National Institutes of Health – aantoonde dat het ontwikkelen van een behandeling op maat niet onbetaalbaar hoeft te zijn. De kosten lagen "niet ver" van de ruim $ 800.000 die een gemiddelde levertransplantatie en bijbehorende zorg met zich meebrengen, zei hij.

"Naarmate we steeds beter worden in het maken van deze therapieën en het tijdsbestek nog verder verkorten, zullen er schaalvoordelen ontstaan ​​en verwacht ik dat de kosten zullen dalen", aldus Musunuru.

Bovendien hoeven wetenschappers niet telkens opnieuw al het initiële werk te doen als ze een therapie op maat ontwikkelen, aldus Bhoopalan. Daarmee legt dit onderzoek de basis voor de behandeling van andere zeldzame aandoeningen.

Carlos Moraes, hoogleraar neurologie aan de Universiteit van Miami die niet bij het onderzoek betrokken was, zei dat dergelijk onderzoek de deur opent naar meer vooruitgang.

"Zodra iemand met een doorbraak als deze komt, zal het niet lang duren" voordat andere teams de lessen toepassen en verdergaan, zei hij. "Er zijn barrières, maar ik voorspel dat die in de komende vijf tot tien jaar overwonnen zullen worden. Dan zal het hele veld als een blok opschuiven, want we zijn er zo goed als klaar voor."