Prostaatkanker: nieuwe indicatie aanbevolen in EU voor patiënten met gemetastaseerde ziekte

De diagnose gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) is een ervaring die het leven van een man en zijn familie radicaal kan veranderen. Daarom vertegenwoordigt elke stap voorwaarts in het onderzoek een concrete mogelijkheid. Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft darolutamide – een orale androgeenreceptorremmer (ARi) – in combinatie met androgeendeprivatietherapie (ADT) aanbevolen voor een handelsvergunning in de Europese Unie voor de behandeling van gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker.

10% van de patiënten krijgt de diagnose metastatisch stadium

Prostaatkanker is wereldwijd de op één na meest voorkomende vorm van kanker en de vijfde belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen. In 2022 zullen er naar schatting 1,5 miljoen nieuwe diagnoses en ongeveer 397.000 sterfgevallen wereldwijd zijn. In Europa waren er in datzelfde jaar ongeveer 474.000 nieuwe gevallen en 115.000 sterfgevallen. Tegen 2040 zal het aantal diagnoses naar verwachting oplopen tot 2,9 miljoen. De meeste prostaatkankers zijn in het begin gelokaliseerd en mogelijk te genezen met een operatie of radiotherapie. Tot 10% van de mannen wordt echter direct gediagnosticeerd in het hormoongevoelige metastasenstadium. Voor deze patiënten is ADT – gecombineerd met chemotherapie of ARi – de hoeksteen van de behandeling. Velen ontwikkelen zich echter tot een castratieresistente vorm, waardoor de opties beperkt zijn.

De Aranote-studie

De aanbeveling van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) komt in het licht van gegevens uit de pivotale fase III Aranote-studie. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie betrof 669 patiënten met hormoongevoelige gemetastaseerde prostaatkanker, die 600 mg darolutamide tweemaal daags of placebo kregen, beide naast ADT. Het primaire eindpunt was radiologische progressievrije overleving (rPFS), terwijl secundaire eindpunten algehele overleving, castratieresistentie, PSA-progressie en verdraagbaarheid omvatten. Gegevens gepresenteerd op Esmo 2024 en gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology toonden een significante vermindering van het risico op radiologische progressie of overlijden van 46% bij patiënten behandeld met darolutamide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) vergeleken met patiënten behandeld met placebo plus ADT. De werkzaamheid werd ook aangetoond in de subgroepen met hoog- en laagvolume ziekte. De behandeling bleek goed te worden verdragen, met een incidentie van bijwerkingen – waaronder ernstige – vergelijkbaar met die van placebo.

Voordelen voor patiënten

Momenteel is darolutamide in meer dan 85 landen goedgekeurd, zowel in combinatie met ADT en docetaxel voor hormoongevoelige gemetastaseerde prostaatkanker, als met ADT alleen voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van metastasen. "In 2024 werden in Italië naar schatting ongeveer 40.200 nieuwe diagnoses van prostaatkanker gesteld, de meest voorkomende bij mannen in ons land", benadrukt Orazio Caffo, directeur Oncologie van het Santa Chiara Ziekenhuis in Trento. De impact van uitgezaaide prostaatkanker op het dagelijks leven van mensen die eraan lijden, kan zeer aanzienlijk zijn. De Aranote-studie heeft aangetoond dat darolutamide, een orale androgeenreceptorremmer van de nieuwe generatie, in combinatie met androgeendeprivatietherapie alleen, het risico op radiologische progressie of overlijden aanzienlijk vermindert. Deze behandeling heeft ook aanzienlijke voordelen opgeleverd op het gebied van kwaliteit van leven. Dit verrijkt het therapeutische arsenaal van clinici en maakt een nog persoonlijkere aanpak mogelijk om een ​​bijzonder sluipende vorm van prostaatkanker te bestrijden.

Darolutamide: kenmerken en toekomstperspectieven

Darolutamide is een orale androgeenreceptorremmer met een unieke chemische structuur die zich met hoge affiniteit aan de androgeenreceptor bindt en de werking ervan blokkeert, waardoor tumorgroei wordt geremd. Preklinische studies en neuroimaginggegevens suggereren een lage penetratie van de bloed-hersenbarrière, wat kan bijdragen aan een goed verdraagbaarheidsprofiel. De definitieve beslissing van de Europese Commissie over de handelsvergunning wordt de komende maanden verwacht. Intussen heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in juni 2025 al darolutamide in combinatie met ADT – met of zonder chemotherapie – goedgekeurd als de eerste androgeenreceptorremmer die in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van mHSPC.