Alzheimer: uma combinação de terapias novas e antigas é necessária para tratá-lo.

O advento de novos testes diagnósticos e novas terapias com anticorpos monoclonais parece estar abrindo novos caminhos para o tratamento da doença de Alzheimer. Ao mesmo tempo, um grupo de especialistas alerta, em uma série de três artigos científicos publicados na revista The Lancet , que se trata de ferramentas "jovens", cujo grande potencial só poderá ser plenamente explorado se, paralelamente, todas as ferramentas diagnósticas e terapêuticas já disponíveis e consolidadas ao longo de anos de pesquisa continuarem a ser adequadamente utilizadas.

Prós e contras das drogas

Em particular, dois anticorpos monoclonais, o lecanemab e o donanemab, geraram considerável entusiasmo por serem os primeiros a modificar o curso da doença. No entanto, eles estão no centro do debate devido ao seu alto preço, aos efeitos colaterais que podem causar e ao fato de que atualmente apenas uma pequena porcentagem de pacientes se qualifica para o tratamento.

"Com esta série de artigos, tentamos normalizar esse debate, enfatizando que essas questões não são específicas do Alzheimer. Esses dois anticorpos monoclonais foram desenvolvidos de acordo com os padrões de todos os outros anticorpos monoclonais para outras doenças crônicas; não há nada de estranho nisso. O que torna a discussão um tanto diferente são as dimensões sociais da doença", explicou à Salute Giovanni Frisoni , que coordenou a série publicada na The Lancet e é diretor do Centro de Memória do Hospital Universitário de Genebra (Suíça) e professor de neurociência clínica na mesma universidade.

Quais são as novas possibilidades terapêuticas?

O Alzheimer é a forma mais comum de demência e estima-se que seja responsável por 60-70% do número total de casos, que ultrapassa 50 milhões em todo o mundo. Não é surpresa, então, que tenha havido uma onda de entusiasmo com o advento de medicamentos que os especialistas chamam de modificadores da doença , precisamente porque podem retardar a doença e talvez estabilizá-la temporariamente, embora não interrompam completamente sua progressão. Estamos falando do lecanemab e do donanemab , dois anticorpos monoclonais projetados para reduzir o acúmulo de proteína beta-amiloide, que parece ser um dos gatilhos da doença de Alzheimer. O primeiro foi aprovado em 2023 pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e, posteriormente, pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). O donanemab, por outro lado, foi aprovado pela FDA em 2024 e a EMA está reavaliando-o após um parecer negativo inicial emitido no final de março de 2025.

Avaliação dos efeitos colaterais

Como previsto, além dos efeitos positivos na progressão da doença, uma certa porcentagem de participantes de ensaios clínicos apresentou efeitos colaterais, incluindo efeitos graves, como edema cerebral ou hemorragia. Os autores da nova série, portanto, tentaram comparar os custos (ampla e estreitamente) e os benefícios dos dois novos anticorpos monoclonais com os de outros medicamentos biológicos desenvolvidos para o tratamento de certos tipos de câncer, esclerose múltipla ou artrite reumatoide. Embora a comparação deva ser feita com cautela, visto que as doenças e os pacientes envolvidos são claramente diferentes, o que se observa é que o lecanemab e o donanemab, por exemplo, levam a uma redução na progressão da incapacidade relacionada ao Alzheimer comparável à observada em outros estudos com foco em anticorpos monoclonais para o tratamento da esclerose múltipla e artrite reumatoide.

Um processo que deve seguir seu curso

A questão, argumenta Frisoni, é que não devemos encarar essas duas novas ferramentas como as únicas em que podemos confiar daqui para frente: "Não vamos encarar essas inovações pensando que, por si só, elas podem ser a solução. Em vez disso, vamos consolidar o conhecimento já disponível e cuidar dos pacientes fazendo o melhor uso das ferramentas que já temos. Depois, vamos aproveitar esse terreno fértil, construído com base no conhecimento e na experiência acumulados ao longo do tempo, para implementar essas inovações."

Também porque os dois novos anticorpos monoclonais precisarão continuar sendo estudados para entender melhor se são adequados para todos os pacientes de Alzheimer ou apenas para alguns, e em quais condições eles levam mais frequentemente ao desenvolvimento de efeitos colaterais.

"Esta é uma jornada que já começou e acredito que continuará inexoravelmente, mas precisamos aceitar que, inicialmente, apenas alguns pacientes serão tratados", continua Frisoni. "E isso mesmo; seria uma loucura de outra forma." Só com o tempo, explica ele, seremos capazes de entendê-los e "manipulá-los" melhor, e até mesmo obter modelos de segunda geração que podem ser mais bem tolerados. Em suma, ainda estamos no início de um processo que certamente parece promissor, mas que precisa seguir seu curso.

Aproveitando o que já temos

Enquanto isso, precisamos nos lembrar do que já temos à disposição: "Refiro-me ao uso adequado da anamnese, dos testes neuropsicológicos, da ressonância magnética, dos exames PET e dos medicamentos para transtornos comportamentais. São ferramentas que usamos há anos e as compreendemos muito melhor hoje do que há 30 anos", acrescenta o professor. "No entanto, precisamos garantir que sejam plenamente exploradas não apenas nas clínicas mais especializadas e de ponta, mas em todos os lugares."

Psicoeducação de familiares

Um exemplo de abordagem que não recebe a atenção que merece, explica Frisoni, é a psicoeducação para familiares. Trata-se de treinamento específico para cuidadores , com o objetivo de fornecer-lhes o conhecimento necessário para melhor gerenciar os problemas comportamentais que uma grande porcentagem de pacientes com Alzheimer tende a desenvolver, os quais frequentemente têm um impacto significativo na qualidade de vida dos pacientes e de suas famílias: desde irritabilidade a distúrbios do sono, apatia, depressão e até psicose completa.

"A psicoeducação é uma intervenção que exige muita energia e dinheiro", conclui o especialista, "porque requer profissionais bem treinados que passem horas e horas com o familiar, tentando entender as circunstâncias em que o transtorno comportamental se desenvolve, quais situações ambientais o desencadeiam e como elas podem ser modificadas para reduzir sua frequência, ou quando e se é necessário recorrer a psicofármacos. É uma abordagem que requer monitoramento diário, senão quase diário, mas pode ser altamente eficaz."