Colite ulcerativa: Um anticorpo monoclonal abre novas perspectivas de tratamento.

É uma das DIIs (doenças inflamatórias crônicas intestinais) mais insidiosas: afeta exclusivamente o cólon (intestino grosso) e o reto, causando inflamação e ulceração da mucosa intestinal. É chamada de retocolite ulcerativa e é uma doença autoimune: o sistema imunológico, por razões ainda não totalmente compreendidas, ataca erroneamente o revestimento interno do cólon.

Uma doença grave com impacto significativo na qualidade de vida de quem a sofre; atualmente, embora existam diversas opções de tratamento farmacológico e cirúrgico, muitos pacientes não respondem ou respondem apenas parcialmente aos tratamentos disponíveis. Portanto, os resultados de um estudo multicêntrico de fase 2, recentemente publicado no periódico The Lancet Gastroenterology & Hepatology e conduzido (entre outros) por médicos do Hospital IRCCS San Raffaele e da Universidade Vita-Salute San Raffaele, são particularmente interessantes. O estudo, conduzido com um novo anticorpo monoclonal, o afimkibart, provou ser seguro e eficaz em levar à remissão significativa dos sintomas da doença em alguns pacientes, com efeitos positivos que duraram até 14 semanas e se mantiveram por até 16 semanas.

O que é afimkibart e como funciona?

A molécula em estudo é um anticorpo monoclonal, uma proteína produzida em laboratório que "imita" a ação do sistema imunológico. Ele é projetado para reconhecer e se ligar especificamente a um único alvo, geralmente uma proteína presente na superfície de células e patógenos (vírus, bactérias ou células tumorais, por exemplo). Anticorpos "naturais" são moléculas produzidas por linfócitos B para defender o corpo de agentes estranhos (antígenos), e cada um é específico para um agente específico: o adjetivo "monoclonal" significa que as cópias sintetizadas são todas idênticas e provêm de uma única célula-tronco clonada em laboratório. Ao contrário dos anticorpos policlonais, que são produzidos por múltiplas células diferentes e direcionados contra múltiplas partes do mesmo antígeno, os anticorpos monoclonais são altamente específicos porque sempre se ligam ao mesmo sítio em uma proteína-alvo. O Afimkibart, em particular, tem como alvo a Tli1a, uma molécula envolvida na inflamação e na fibrose, dois processos típicos da retocolite ulcerativa. Ele estimula a produção excessiva de matriz extracelular e o crescimento de fibroblastos, as células que a produzem. Quando o afimkibart bloqueia o Tli1a, ele não consegue mais se ligar aos receptores nas células imunes e fibroblastos, impedindo o início da cadeia de eventos que causa inflamação e cicatrização anormal, as duas principais manifestações da colite ulcerativa.

O estudo multicêntrico Tuscany-2

O estudo recentemente concluído, liderado pelo Hospital San Raffaele em Milão, é chamado Tuscany-2 e envolveu 114 centros em 23 países diferentes. Ele testou a segurança e eficácia do anticorpo monoclonal no tratamento da colite ulcerativa moderada a grave. Especificamente, três doses diferentes do medicamento, administradas por via subcutânea a cada quatro semanas por um total de 52 semanas, foram avaliadas, e os resultados foram comparados com os de outro grupo de pacientes que recebeu um placebo. Todos os participantes do estudo foram submetidos a colonoscopia 14 e 56 semanas após o início do tratamento para avaliar a progressão da doença e as características da parede intestinal. O estudo descobriu que, em todos os indivíduos que tomaram afimkibart, o medicamento não causou efeitos colaterais significativos (evidência de segurança) e, em uma fração deles, foi observada remissão clinicamente relevante dos sintomas e sinais da doença já 14 semanas após a primeira administração, que foi mantida mesmo 56 semanas depois, independentemente da dose administrada.

Próximos passos

Os resultados do estudo são muito encorajadores e identificam o anticorpo monoclonal como uma "alternativa promissora" para o tratamento dessas formas de retocolite ulcerativa. Portanto, é essencial insistir: "É importante continuar a busca por novos alvos terapêuticos e novas estratégias que atuem para atenuar a inflamação e a fibrose que acompanham as formas moderadas e graves de retocolite ulcerativa", comentou Silvio Danese , primeiro autor do estudo e chefe da Unidade de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva do San Raffaele. "Este é o maior estudo multicêntrico de Fase 2b realizado com uma nova classe de medicamentos que atuam contra Tl1a, como o Afimkibart. Ensaios clínicos de Fase 3 estão em andamento para confirmar os resultados de eficácia desses medicamentos para o tratamento da retocolite ulcerativa e da doença de Crohn, outra doença inflamatória intestinal crônica."