A pílula contra obesidade da Eli Lilly parece funcionar tão bem quanto os GLP-1s injetáveis

O comprimido antiobesidade diário orforglipron da Eli Lilly parece ser tão eficaz em estimular a perda de peso e reduzir o nível de açúcar no sangue em pacientes com diabetes quanto medicamentos injetáveis ​​GLP-1 populares, como o Ozempic , de acordo com novos dados de um estudo de Fase 3. Os resultados foram anunciados hoje na reunião anual da Associação Americana de Diabetes e publicados no New England Journal of Medicine.

A Eli Lilly é a fabricante do medicamento de sucesso GLP-1, tirzepatida, aprovado como Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para controle de peso crônico e apneia obstrutiva do sono. Assim como o Ozempic e o Wegovy, da Novo Nordisk, os dois medicamentos tirzepatida da Eli Lilly são injetáveis ​​semanalmente. Mas alguns pacientes têm medo de agulhas ou preferem tomar um comprimido por conveniência.

“O que observamos é que a eficácia, a segurança e a tolerabilidade são realmente consistentes com os melhores GLP-1 injetáveis”, afirma Kenneth Custer, presidente de saúde cariometabólica da Eli Lilly, sobre a pílula experimental da empresa. “Achamos que isso é um grande avanço.” A empresa planeja buscar aprovação regulatória para o orforgliprona para controle de peso até o final deste ano e para o tratamento do diabetes tipo 2 em 2026.

O estudo de 40 semanas testou três doses de orforgliprona — 3 miligramas, 12 miligramas e 36 miligramas — em comparação com um placebo em 559 pacientes com diabetes tipo 2. Todas as três doses foram eficazes na redução do açúcar no sangue, enquanto as doses média e mais alta apresentaram reduções clinicamente significativas e estatisticamente significativas no peso corporal. A dose mais alta de orforgliprona levou a uma perda média de peso de 7,9%, ou 16 libras — comparável à perda de peso observada no mesmo período em estudos com semaglutida e tirzepatida. A Eli Lilly está estudando a pílula em um estudo mais longo em pessoas com sobrepeso ou obesidade para verificar se a perda de peso continua.

No estudo atual, os participantes tomaram a pílula uma vez ao dia, sem restrições alimentares ou hídricas. Aqueles que foram aleatoriamente designados para receber orforgliprona iniciaram o estudo com uma dose de 1 miligrama por dia e aumentaram a dose lentamente em intervalos de quatro semanas. Os medicamentos GLP-1 atuais também têm suas doses gradualmente aumentadas para minimizar potenciais efeitos colaterais.

O orforglipron apresentou efeitos colaterais gastrointestinais semelhantes aos de outros medicamentos GLP-1, sendo os mais comuns diarreia, náusea, indigestão e constipação. Entre 4% e 8% dos participantes nos diferentes grupos de dosagem abandonaram o estudo devido a efeitos colaterais, enquanto 1% no grupo placebo interrompeu o estudo.

Uma versão oral de semaglutida, vendida sob a marca Rybelsus, está no mercado desde 2019, mas não é aprovada para controle de peso e não é tão eficaz para perda de peso quanto os GLP-1 injetáveis. Um comprimido específico para obesidade daria aos pacientes mais opções de tratamento e, potencialmente, tornaria esses medicamentos mais acessíveis.

Os comprimidos costumam ser mais baratos de fabricar e podem ser produzidos em massa com mais facilidade, o que os torna menos propensos à escassez. (Os medicamentos injetáveis ​​de GLP-1 estavam em escassez até recentemente. ) Os comprimidos também podem ser transportados com mais facilidade. As canetas injetoras de GLP-1 atuais precisam ser enviadas e armazenadas em geladeira para manter sua potência. Um comprimido de GLP-1 não precisaria de distribuição e armazenamento sofisticados em cadeia fria, o que significa que poderia ser vendido em países que não possuem essa infraestrutura.

“Com o orforglipron oferecendo vantagens adicionais, como a eliminação de requisitos rigorosos de pré-dosagem, custo potencialmente menor e armazenamento mais fácil, será importante verificar se essas características levam a uma adesão ainda maior”, afirma Priya Jaisinghani, especialista em medicina para diabetes e obesidade da NYU Langone. “Como a maioria das terapias crônicas, os GLP-1s são mais eficazes quando usados ​​de forma consistente, portanto, uma formulação que incentive o uso a longo prazo pode ter um impacto significativo nos resultados dos pacientes.”