Технология производства CAR-T-клеток непосредственно в организме пациента

Группа американских исследователей разработала революционный метод генерации CAR-T-клеток непосредственно в организме , открывающий новые возможности для лечения рака и аутоиммунных заболеваний.

Терапия CAR-T-клетками, которая включает генетическую модификацию клеток иммунной системы для распознавания и уничтожения опухолевых клеток, изменила лечение некоторых видов рака. Однако ее нынешнее применение требует извлечения клеток из организма пациента, их модификации в специализированных лабораториях и повторного введения в организм, что делает ее использование дорогим и сложным.

Чтобы преодолеть эти барьеры, исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании разработали новую систему, которая использует целевые липидные наночастицы (tLNP) для доставки мРНК непосредственно в Т-клетки организма.

В отличие от ДНК-терапии, использование мРНК снижает риск необратимых генетических изменений, поскольку она не интегрируется в геном клетки.

Одной из главных проблем этой технологии было предотвращение быстрого выведения наночастиц печенью.

Для решения этой проблемы ученые разработали специальный ионизируемый липид , названный L829, который позволяет направлять tLNP к Т-клеткам через белок CD5, обеспечивая более точную доставку и меньшее поглощение печенью.

Испытания на мышах, крысах и обезьянах показали, что однократная доза этих tLNP может генерировать функциональные CAR T-клетки в течение нескольких часов, причем эффект сохраняется до двух недель.

В моделях лейкемии повторное применение позволило практически полностью уничтожить опухолевые клетки.

Более того, в образцах, полученных от пациентов с аутоиммунными заболеваниями, метод оказался столь же эффективным, как и в образцах, полученных от здоровых доноров, успешно устраняя патологические В-лимфоциты.

Исследователи под руководством Карла Х. Джуна, отца CAR-T-терапии, признают, что этот прорыв представляет собой смену парадигмы в иммунотерапии , устраняя необходимость в специализированных лабораториях и позволяя более доступные и масштабируемые терапии. Хотя результаты являются предварительными и основаны на доклинических моделях, клинический потенциал огромен.