Трансплантация костного мозга остановила редкое заболевание у восьми пациентов

Лейкоэнцефалопатия взрослых с аксональными сфероидами и пигментированной глией (ALSP) — редкое и фатальное нейродегенеративное заболевание. Оно поражает взрослых и вызывается мутациями в гене CSF1R, который необходим для нормального функционирования микроглии — клеток, защищающих мозг. До настоящего времени не существовало ни лечения, ни подходящих моделей для изучения этого заболевания.

Однако согласно инновационному исследованию, опубликованному в журнале « Science », болезнь можно остановить благодаря трансплантации костного мозга, который заменяет микроглию.

Терапия, впервые испытанная на мышах, а затем в ходе небольшого клинического исследования с участием шести человек, остановила прогрессирование заболевания . В течение 24 месяцев наблюдения у пациентов, получавших лечение, прогрессирования заболевания не наблюдалось, в отличие от тех, кому не проводилась трансплантация, у которых наблюдалась атрофия мозга и клиническое ухудшение.

ALSP вызывается мутациями в гене CSF1R, который экспрессируется исключительно в микроглии — резидентных иммунных клетках мозга. Отсутствие подходящих животных моделей затрудняет изучение этого заболевания.

Чтобы преодолеть это препятствие, исследовательница Цзинъин У и её команда из Университета Фудань ( Китай) разработали две мышиные модели с человеческими мутациями в гене CSF1R, связанными с этим заболеванием. Эти мыши воспроизводили симптомы, характерные для ALSP, такие как потеря микроглии, кальцификация мозга, повреждение аксонов, изменения миелина, а также двигательные и когнитивные нарушения.

Команда использовала терапевтическую стратегию под названием Mr BMT (замещение микроглии путем трансплантации костного мозга), которая сочетает традиционную трансплантацию костного мозга с фармакологическим устранением резидентной микроглии.

У модифицированных мышей с помощью этой методики удалось заменить более 91% микроглии здоровыми клетками, экспрессирующими нормальный CSF1R, что значительно улучшило как структуру мозга, так и двигательные и когнитивные функции.

Затем исследователи оценили эффективность лечения в небольшом клиническом исследовании с участием восьми пациентов с ALSP. В отличие от мышей, этим пациентам не требуется предварительная фармакологическая ингибиция, поскольку мутации CSF1R сами по себе способствуют замещению микроглии после трансплантации.

« ALSP — разрушительное заболевание, не поддающееся лечению . Наше исследование показывает, что замена микроглии, несущей мутацию, на здоровую может остановить прогрессирование заболевания как на животных моделях, так и у людей», — объясняет Бо Пэн из Университета Фудань в Шанхае, один из ведущих авторов исследования.

«Мы впервые успешно заменили микроглию на животных моделях и показали многообещающие результаты в клинических испытаниях на людях. В настоящее время это единственный эффективный метод лечения ALSP. Замена микроглии, разработанная в нашей лаборатории в 2020 году, также имеет терапевтический потенциал не только при ALSP, но и при других нейрональных заболеваниях», — говорит Пэн.

Несмотря на многообещающие результаты, эксперты предупреждают о необходимости дальнейших исследований. «Стратегии замены микроглиальных клеток обладают огромным терапевтическим потенциалом, но нам ещё предстоит найти баланс между эффективностью замены, системной токсичностью и функциональностью трансплантированных клеток», — отметили исследователи Силинг Ду и Джонатан Кипнис в комментарии к исследованию.

Теперь ученые надеются распространить этот терапевтический подход на другие неврологические заболевания, вызванные дисфункцией микроглии.