Kemik iliği nakli sekiz hastada nadir görülen hastalığı durdurdu

Aksonal sferoidler ve pigmentli glia içeren erişkin lökoensefalopati (ALSP), nadir görülen ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. Yetişkinleri etkiler ve beyni koruyan hücreler olan mikrogliaların düzgün çalışması için gerekli olan CSF1R adlı bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanır. Şimdiye kadar bu hastalığın tedavisi veya incelenmesi için iyi bir model yoktu.

Ancak ' Science ' dergisinde yayımlanan yenilikçi bir araştırmaya göre, mikroglianın yerini alan kemik iliği nakli sayesinde hastalık durdurulabiliyor.

İlk olarak farelerde ve ardından altı kişi üzerinde yapılan küçük bir klinik çalışmada test edilen tedavi, hastalığın ilerlemesini durdurdu . 24 aylık takip süresince, tedavi edilen hastalarda hastalıkta ilerleme görülmezken, nakil almayanlarda beyin atrofisi ve klinik bozulma görüldü.

ALSP, beynin yerleşik bağışıklık hücreleri olan mikroglialarda yalnızca ifade edilen CSF1R genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Uygun hayvan modellerinin eksikliği, bu hastalığın incelenmesini engellemiştir.

Bu engeli aşmak için, Fudan Üniversitesi'ndeki ( Çin) araştırmacı Jingying Wu ve ekibi, hastalıkla ilişkili CSF1R'de insan mutasyonları taşıyan iki fare modeli geliştirdi. Bu fareler, mikroglia kaybı, beyin kalsifikasyonları, akson hasarı, miyelin değişiklikleri ve motor ve bilişsel bozukluk gibi ALSP'ye özgü semptomları yeniden üretti.

Ekip, geleneksel kemik iliği nakli ile yerleşik mikroglianın farmakolojik eliminasyonunu birleştiren Mr BMT (kemik iliği nakli ile mikroglianın değiştirilmesi) adı verilen bir tedavi stratejisi kullandı.

Modifiye edilmiş farelerde bu teknik, mikroglia hücrelerinin %91'inden fazlasını normal CSF1R ifade eden sağlıklı hücrelerle değiştirmeyi başardı ve hem beyin yapısını hem de motor ve bilişsel işlevleri önemli ölçüde iyileştirdi.

Araştırmacılar daha sonra, ALSP'li sekiz insan hastayı içeren küçük bir klinik çalışmada tedavinin etkinliğini değerlendirdiler. Farelerin aksine, bu hastalar önceden farmakolojik inhibisyona ihtiyaç duymazlar, çünkü CSF1R mutasyonları, nakil sonrası mikroglia replasmanını kolaylaştırır.

Şanghay'daki Fudan Üniversitesi'nden ve çalışmanın kıdemli yazarlarından Bo Peng, " ALSP, bilinen bir tedavisi olmayan yıkıcı bir hastalıktır . Araştırmamız, mutasyon taşıyan mikrogliaların sağlıklı olanlarla değiştirilmesinin hem hayvan modellerinde hem de insan hastalarda hastalığın ilerlemesini durdurabileceğini gösteriyor," diye açıklıyor.

Peng, "Hayvan modellerinde ilk kez mikrogliaları başarıyla değiştirdik ve insan klinik deneylerinde ümit verici sonuçlar gösterdik. Bu, şu anda ALSP için tek etkili klinik tedavi yöntemidir. 2020 yılında laboratuvarımızda geliştirilen mikroglia replasmanı, ALSP'nin ötesinde diğer nöronal hastalıklar için de tedavi edici potansiyele sahiptir," diyor.

Sonuçlar ümit verici olsa da uzmanlar, daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulduğu konusunda uyarıyor. Araştırmacılar Siling Du ve Jonathan Kipnis, çalışmaya eşlik eden bir yorumda, "Mikroglial replasman stratejileri büyük bir tedavi potansiyeline sahip, ancak yine de replasman etkinliği, sistemik toksisite ve nakledilen hücrelerin işlevselliği arasında bir denge bulmamız gerekiyor" diyor.

Bilim insanları şimdi bu tedavi yaklaşımını mikroglia disfonksiyonunun yol açtığı diğer nörolojik hastalıklara da genişletmeyi umuyor.